《氧化損傷誘發胃癌相關性抑鬱的分子機制研究》是依託西安交通大學，由魏永長擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：氧化損傷誘發胃癌相關性抑鬱的分子機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏永長
- 依託單位：西安交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
隨著生物-心理-社會醫學模式的建立，腫瘤相關性抑鬱逐漸受到重視。胃癌是我國發病率最高的消化道惡性腫瘤，我們前期研究發現胃癌相關性抑鬱患者，細胞免疫功能低下，氧化應激水平升高，氧化損傷指標8-OHdG等水平升高，抗氧化防禦能力下降。本研究在既往的研究基礎上，以臨床心理測評為分組前提，以氧化損傷為切入點，利用PCR-RFLP、流式細胞儀、染色體分析、電鏡、雷射共聚焦及基因晶片等分子生物學技術，對比分析各組患者5-HT含量，脂質過氧化程度、DNA損傷、蛋白異常、線粒體損傷及功能障礙等差異情況，觀察細胞形態及線粒體超微結構變化；尋找調控胃癌相關性抑鬱的可能信號通路信息和關鍵蛋白。本項目緊密結合臨床，旨在明確誘發胃癌相關性抑鬱的發生機制，為進一步獲得腫瘤相關性抑鬱的理想標誌物和探索分子靶向治療提供理供理論依據和實驗基礎。
結題摘要
本課題通過心理測評分組，運用PCR-RFLP，雷射共聚焦，酶聯免疫吸附實驗（ELISA），螢光實時定量PCR及western-blot等分子生物學技術，動態觀察胃癌伴抑鬱患者不同氧化應激水平下外周血單核細胞的增殖、分化和凋亡情況，並通過對胃癌伴抑鬱組、胃癌組、抑鬱組和健康人術前血漿中IL-6、IL-1β、Leptin（Lep）、OB-R、CAT、SOD、MDA的表達水平以及胃癌患者術後癌組織及正常胃組織中Lep mRNA、OB-R mRNA、PTEN mRNA、FOXO3a mRNA、miR-21和pdcd4蛋白的表達水平的檢測，對比分析抑鬱程度和血清IL-6、IL-1β、Lep、OB-R含量及癌組織中Lep和OB-R 修復基因水平之間的關係，分析Lep和OB-R與腫瘤局部浸潤和遠處轉移以及患者是否伴有抑鬱障礙的關係；分析氧化損傷和血清CAT、SOD、MDA含量及與抑癌基因PTEN、 FOXO3a和miR-21、pdcd4的表達有相關性，提示機體抗氧化能力的減低伴隨抑癌基因PTEN和FOXO3a 的低表達；而胃癌組織中miR-21表達增強，pdcd4的表達下調，提示pdcd4可能是miR-21的靶向基因，miR-21可能通過負向調控pdcd4的表達，參與了氧化應激所致的胃癌的發生。該課題揭示胃癌相關性抑鬱發生的分子機制，提出氧化應激相關信號通路調控抑鬱的觀點，進一步論證胃癌相關性抑鬱的靶向治療的可行性。該課題為有效地治療胃癌提供實驗和理論依據。
