《氣道上皮細胞RUNX1調控急性肺損傷肺部炎症機制研究》是依託四川大學，由羅鳳鳴擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：氣道上皮細胞RUNX1調控急性肺損傷肺部炎症機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：羅鳳鳴
- 依託單位：四川大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
急性肺損傷（Acute lung injury，ALI）死亡率仍居高不下。我們既往發現ALI小鼠肺部RUNX1（runt-related transcription factor 1）表達下調；LPS誘導氣道上皮細胞RUNX1定向敲除基因工程小鼠ALI死亡率高於對照，下調A549細胞RUNX1可促進LPS刺激該細胞表達炎症細胞因子，但機制不明。本項目擬觀察ALI患者、LPS和盲腸結紮穿孔誘導ALI小鼠的氣道上皮細胞RUNX1表達，通過氣道上皮細胞RUNX1過表達/定向敲除基因工程小鼠和細胞模型，研究體內、體外上調或下調氣道上皮細胞RUNX1表達對ALI中NFκB信號通路的影響及可能機制；探索腺病毒載體和定向基因調控技術上調氣道上皮細胞RUNX1能否逆轉ALI肺部炎症及機制。通過上述研究，可明確氣道上皮細胞RUNX1通過NFκB信號通路調控ALI肺部炎症的機制，為ALI防治提供新線索。
結題摘要
本項目研究發現，RUNX1表達於胚胎、新生及成年小鼠肺的間充質和上皮細胞中。定向敲除氣道上皮細胞RUNX1雖不影響胎鼠肺正常發育，但會加重LPS誘導的肺部炎症反應。上調RUNX1表達可抑制LPS誘導的小鼠肺部炎症反應。以上結果提示：RUNX1與NF-κB信號通路密切相關。體外機制研究發現，LPS和TNFα刺激A549細胞，可誘導RUNX1從細胞核轉位至細胞漿，與NF-κB通路上游關鍵分子IKKβ相互結合形成複合物，進而抑制NF-κB活化。上述研究結果表明，肺部定向敲除RUNX1可通過促進LPS誘導的NF-κB信號通路活化加重肺部炎症反應。本項目研究為呼吸道上皮細胞中RUNX1表達與ARDS之間的關係提供了理論依據，並說明在ALI/ARDS發病過程中維持呼吸道上皮細胞中RUNX1的表達水平的重要性。
