《氟代葉綠素類二氫卟吩的合成及其光動力治療活性研究》是依託哈爾濱師範大學，由金英學擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：氟代葉綠素類二氫卟吩的合成及其光動力治療活性研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：金英學
- 依託單位：哈爾濱師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
攻克癌症是人類所面臨的重大難題，光動力療法（PDT）是治療惡性腫瘤的新型而有效途徑。然而，尋找和篩選高效低毒的優秀光敏劑成為發展和推廣PDT技術的主要瓶頸。本項目以含有氫化卟啉基本結構（二氫卟吩）的葉綠素為研究對象，通過官能團修飾和化學結構改造合成具有葉綠素基本碳架的含氟二氫卟吩類化合物，並對其光動力抗癌活性進行研究。利用二氫卟吩碳架上的原有活性基團與各種氟化試劑實施直接氟化，或通過官能團轉化的方式引入含氟取代基團，研究氟化葉綠素衍生物的反應條件，探索和建立含氟葉綠素衍生物的合成新方法；討論和確定氟代二氫卟吩類的各種理化屬性的變化規律，並進行體外（in vitro）光動力抗癌活性測定，比較和總結光動力抗癌過程中含氟葉綠素衍生物的結構和PDT活性之間的關係和規律,篩選具有套用前景的光動力抗癌藥物-含氟二氫卟吩類光敏劑。
結題摘要
癌症是嚴重威脅人類健康的重大疾病，光動力治療(PDT)是非常具有發展前景的抗腫瘤新方法，光敏劑是PDT的關鍵。葉綠素二氫卟吩衍生物類光敏劑是新一代光敏劑的研究熱點。在本項目中以降解反應得到的多種葉綠素降解產物為起始物，進行了拓展二氫卟吩芳香環的共軛體系和芳環上氟(鹵)化反應、在二氫卟吩環上引進易於反應的活性基團和創造活性位點來構建活性反應區域、利用葉綠素二氫卟吩環上官能團和活性反應區域進行化學修飾和結構改造，共合成了100餘個包括氟代物(其它鹵代物)在內的(焦)脫鎂葉綠素衍生物和紅紫素-18衍生物。選擇部分化合物進行了光物理性質測試、單線態氧產率計算、測試酸鹼穩定性和抗光漂白能力，並進行了體外光動力活性試驗，確定了光生物反應類型。為篩選新的PDT光敏劑提供了大量的化合物。在二氫卟吩色基上構建不同的化學結構，可以合成一系列具有新型化學結構的衍生物，所引進的活性取代基團不僅為後續的化學修飾提供有效的反應區域，同時對大環分子的電子能譜產生較大的影響，為深入研究葉綠素衍生物的套用提供了科學依據。利用葉綠素類二氫卟吩芳香大環上的活性反應區域，在不同位置上構建和引入芳香環結構，可以有效地擴展大環的共軛體系，並促進電子光譜產生規律性變化，同時隨著芳基的引入在外周形成新的反應位點，為進一步改造結構，完善化合物光物理和光生物反應提供有效的切入點。
