《樹突細胞源性exosome疫苗治療實驗性重症肌無力》是依託山東大學，由段瑞生擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：樹突細胞源性exosome疫苗治療實驗性重症肌無力
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：段瑞生
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
本課題將建立實驗性自身免疫性重症肌無力（EAMG）動物模型，用IL-10或他汀類藥物誘導EAMG大鼠髓源樹突細胞分泌耐受性exosome，分析其MHC-II、CD80、CD86和FasL的表達；體外研究耐受性exosome對乙醯膽鹼受體抗原致敏T細胞增生的抗原特異性抑制作用；然後將耐受性exosome輸給發病的EAMG大鼠，觀察其在體內組織的分布和是否可以誘導EAMG免疫耐受，研究其對調節性T細胞、NK細胞、B細胞、T細胞增生和凋亡、Th1/Th2/Th17細胞因子分泌和抗乙醯膽鹼受體抗體IgG及其亞型的影響；探討耐受性exosome 是否通過其攜有的FasL分子或依賴激活NK細胞途徑來誘導免疫耐受。通過上述研究闡明IL-10或他汀類藥物修飾的樹突細胞分泌的exosome誘導EAMG免疫耐受的機理，為重症肌無力提供新的治療方法和實驗依據。
結題摘要
本課題組前期研究發現，阿托伐他汀可誘導不成熟樹突狀細胞（DC），這種耐受性DC疫苗可誘導實驗性自身免疫性重症肌無力(EAMG)大鼠的免疫耐受，而本課題的研究重點在於探究他汀修飾的DC分泌的exosome（statin-Dex）對EAMG的影響。我們提取了他汀修飾的樹突狀細胞分泌的exosome，將其輸入已發病的EAMG大鼠，觀察大鼠的症狀及臨床評分，並進行了一系列的機制研究。研究發現，statin-Dex低表達MHCII 分子，高表達IDO分子，且這些statin-Dex明顯抑制EAMG大鼠症狀。示蹤試驗發現，statin-Dex主要分布於脾、胸腺及腹股溝、膕窩淋巴結。Statin-Dex下調內源性DC CD80、CD86和 MHC II 分子的表達。另外，statin-Dex誘導免疫耐受的機制與上調的IDO和Treg有關，並部分依賴於FasL/Fas通路，最終導致抗體產生減少。我們的結果顯示，他汀修飾的不成熟DC可分泌耐受性exosome，誘導EAMG的免疫耐受。我們的研究為人類重症肌無力的治療提供了新的思路和證據。
