植物藥中酚酸活性成分協同效應機制的NMR研究

《植物藥中酚酸活性成分協同效應機制的NMR研究》是依託西北大學，由肖超妮擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：植物藥中酚酸活性成分協同效應機制的NMR研究
• 項目類別：青年科學基金項目
• 項目負責人：肖超妮
• 依託單位：西北大學

項目摘要

植物藥活性成分的協同效應是中藥良好治療效果的一個重要方面，但協同效應的機制研究尚顯不足，相關的基礎數據比較缺乏。針對植物藥活性分子間的相互作用、活性分子與蛋白質之間的協同作用及其與體內轉運過程的關係等協同效應研究中的關鍵問題，本項目以丹參中含量較高且結構分布規律的丹參素、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B五種酚酸活性物質為研究對象，採用NMR技術研究酚酸分子自相互作用、酚酸分子間相互作用、酚酸與血清中蛋白質之間的協同作用及其受溫度和pH值的影響規律。通過分析上述相互作用引起的化學位移、馳豫時間、自擴散係數及核NOE等參數的變化並結合理論計算，表征相互作用的強弱、作用力本質、結合位點，明確酚酸分子與蛋白質之間的協同作用方式。研究結果將為闡釋植物藥中酚酸活性成分的協同效應機制提供基礎數據，為中藥的療效機制研究提供新思路。本研究內容屬於國家基金委分析化學重視的有關物質相互作用及作用機理方向。

結題摘要

本項目對植物藥中酚酸類成分的協同效應機制進行了深入細緻研究，不僅完成了體外酚酸分子自相互作用及其對結構依賴性規律、不同酚酸分子間的相互作用、酚酸分子與人血清白蛋白（HSA）之間的協同作用等內容，而且開展了酚酸分子對癌細胞協同抑制作用以及其在動物體內的作用機制探索等方面的研究。以丹參中含量較高且結構分布規律的沒食子酸、丹參素、咖啡酸、迷迭香酸、紫草酸和丹酚酸B等活性成分為研究對象，採用NMR技術研究發現酚酸分子相互作用力強度與結構中的π鍵共軛體系及分子大小有關，酚酸分子間相互作用力主要為π-π鍵堆積和氫鍵作用力；採用NMR結合螢光光譜法，發現不同酚酸與人血清白蛋白的相互作用力不同，兩種酚酸與人血清白蛋白的結合方式為相互促進方式，研究結果表明兩種酚酸分子與HSA依據酚酸自相互作用力及其與HSA的作用力構成一個複合體，可能在生物體內同時被轉運繼而發揮協同效應，這為闡釋植物藥中酚酸活性成分的協同效應機制提供基礎數據，為中藥的療效機制研究提供新思路。此外，採用MTT和NMR相結合技術，用不同酚酸分子對人乳腺癌細胞進行藥物干預，發現酚酸分子對乳腺癌細胞增殖具有協同抑制作用；採用基於NMR代謝組學方法，發現沒食子酸在動物體內可以引起大鼠的代謝變化，這主要與氧化應激效應增強有關，沒食子酸（600mg/Kg）可以引起動物體內的糖原分解、糖酵解、三羧酸循環、胺基酸代謝、嘌呤嘧啶代謝以及腸道菌群功能變化，這些研究結果為酚酸分子在動物體內的協同效應機制研究奠定基礎。本項目研究工作共發表論文3篇，其中SCI論文1篇。