《桃葉珊瑚苷對多巴胺能神經元保護作用及機制研究》是依託大連理工大學,由薛宏宇擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：桃葉珊瑚苷對多巴胺能神經元保護作用及機制研究
- 依託單位：大連理工大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：薛宏宇
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
小膠質細胞的激活以及炎性因子的高表達參與帕金森病的發生、發展過程，炎症反應在帕金森病中的作用引起人們廣泛關注，利用抗炎藥物治療帕金森病成為研究熱點。桃葉珊瑚苷是一種中藥提取、小分子環烯醚萜類化合物，研究證實桃葉珊瑚苷能夠抑制NF-κB炎症信號通路活性，其抗炎效應得到各國學者青睞。申請者認為桃葉珊瑚苷可能對帕金森具有一定的療效，其可能作用機制為桃葉珊瑚苷在體內水解成苷元與NF-κB結合，抑制NF-κB活性，下調炎症因子表達，降低ROS積聚，進而減弱多巴胺神經元損傷。本研究擬以帕金森小鼠模型和體外小膠質細胞炎症模型為研究對象，深入探討桃葉珊瑚苷神經保護作用及分子機制。通過檢測NF-κB活性，炎症因子表達水平，ROS積累量，多巴胺神經元形態變化，凋亡通路蛋白表達水平，證實桃葉珊瑚苷能夠抑制NF-κB活性達到治療目的。闡明桃葉珊瑚苷保護神經元細胞分子機制，為帕金森的防治提供全新研究結果和新策略。
結題摘要
小膠質細胞的激活以及炎性因子的高表達參與帕金森病的發生、發展過程，炎症反應在帕金森病中的作用引起人們廣泛關注，利用抗炎藥物治療帕金森病成為研究熱點。桃葉珊瑚苷是一種中藥提取、小分子環烯醚萜類化合物，研究證實桃葉珊瑚苷能夠抑制NF-κB炎症信號通路活性，其抗炎效應得到各國學者青睞。本項目旨在探討桃葉珊瑚苷在帕金森模型和LPS/IFN-γ誘導BV2細胞炎症模型中的作用機制研究。 （1）製備MPTP亞急性PD模型。用神經毒素MPTP對C57BL/6小鼠進行PD模型製備，同時分別用不同劑量桃葉珊瑚苷進行治療。在造模後第1、3、5、7、14天進行行為學實驗，檢測運動協調能力。結果顯示，桃葉珊瑚苷可以在一定程度上提高PD小鼠的運動協調能力，並且呈劑量依賴。 （2）桃葉珊瑚苷對PD小鼠的神經保護作用。通過對中腦蘇木素-依紅染色及免疫組織化學染色發現，桃葉珊瑚苷可以通過抑制中腦的炎性細胞、以及增加內酪氨酸羥化酶（Tyrosine hydroxylase, TH）陽性細胞，從而起到神經保護作用。並且，通過檢測發現，桃葉珊瑚苷可以提高PD小鼠腦黑質（Substantia nigra, SN）及紋狀體中TH的表達。 （3）桃葉珊瑚苷對PD小鼠神經保護作用機制研究。通過Western blot檢測NF-kB通路相關蛋白磷酸化水平的變化，並用分子對接的方法進行對接。結果顯示，桃葉珊瑚苷可以特異性抑制NF-kB通路相關蛋白的活化，並且確定桃葉珊瑚苷與NF-kB的作用位點為P65的Ser276。 （4）通過體外實驗發現，桃葉珊瑚苷能夠有效抑制炎症引起的炎症因子（TNF-α，IL-1β，IL-6）的釋放，並且這種治療作用具有劑量依賴性； 總之，本研究明確了桃葉珊瑚苷對MPTP誘導的PD小鼠的神經保護作用，並通過體內、外實驗初步闡明了其作用機制是通過炎症機制來完成的，為桃葉珊瑚苷治療炎症疾病提供治療策略。
