《核RNA監視和剪接偶在線上制》是依託香港大學深圳研究院，由王志明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：核RNA監視和剪接偶在線上制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王志明
- 依託單位：香港大學深圳研究院
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
剪接是增加高等生物蛋白質組複雜性的重要機制，傳統上被認為是高精度的。然而，有證據表明剪接並非是完善的，在不同的生理條件下可發現未剪接的轉錄體；異常剪接可產生有缺陷的蛋白並和許多疾病有直接關係。目前關於未剪接mRNA 識別和降解機制的研究多集中在無義密碼子介導的mRNA 降解路徑NMD 上。然而未剪接的mRNA 主要在細胞核，而NMD 的關鍵部分均位於細胞質中。文獻及我們的前期實驗均顯示未剪接轉錄體水平會因核外切體亞基的缺失而大幅增加，反映了核外切體在剪接過程中的重要性。目前尚未有實驗證據來支持核外切體直接參與剪接過程。在本研究中，我們將結合遺傳和分子生物方法來闡明剪接和核RNA 監視偶在線上制，並探討核RNA 監視於何時以及如何識別並降解未剪接的轉錄體，研究核RNA 監視在剪接機制中的調控作用，為闡明RNA監視與剪接調控機制提供實驗依據。
結題摘要
TRAMP複合物通過增加核外切體活性和調節底物特異性兩個方面廣泛降解包括內含子在核心糖核酸（RNA）。然而，TRAMP調節底物特異性的詳細機制仍不清楚。在這項研究中，我們證明TRAMP在RNA聚合酶Ⅱ介導的新生轉錄本剪接中發生了共轉錄，並且功能性的與RNA降解相耦聯。（1）TRAMP是通過共轉錄途徑募集到新生轉錄中，並富集在特定的內含子序列；（2）TRAMP組件缺失導致未剪接的前信使RNA進一步積累；（3）TRMP參與了剪接因子Ms15p的最佳募集過程。因此，我們提出了一個新的自動防故障機制，即通過耦聯核RNA質量控制和前信使RNA的剪接，確保TRAMP在剪接之前或期間進行共轉錄募集，以準備後續的剪接內含子靶被核外切體快速降解。否則，潛在有害的內含子miRNA和環狀RNA可能因此產生並干擾正常的基因表達。
