《核蛋白FUBP2對肺癌轉移的影響及分子機制研究》是依託上海交通大學，由閆明霞擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核蛋白FUBP2對肺癌轉移的影響及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：閆明霞
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
轉移是肺癌患者死亡的主要原因,但肺癌轉移機制尚未完全闡明。本實驗室前期通過體內篩選建立了擁有自主智慧財產權的肺癌高、低轉移細胞株，並分析了二者之間總蛋白及分泌蛋白的表達差異。該項目進一步以核蛋白為切入點，採用兩對肺癌高低轉移細胞，兩種蛋白質組學方法，結合小樣本臨床肺癌組織驗證，篩選鑑定出遠端上游元件結合蛋白2（FUBP2）作為肺癌轉移相關候選蛋白；通過體外、體內實驗研究FUBP2在肺癌轉移中的作用；通過免疫共沉澱、蛋白組學分析及基因表達譜晶片分析確定其相互作用蛋白，確定相互作用結構域/基序；明確該蛋白的功能及在FUBP2促肺癌轉移中的作用；明確FUBP2與相互作用蛋白對C-myc基因的調節作用及其作用的下游信號傳導通路，闡明FUBP2影響肺癌轉移的分子機制；研究FUBP2及相互作用蛋白的臨床意義。該項目的順利完成將為闡明肺癌轉移的機理，尋找新的干預靶點及發展新的治療策略提供理論與套用依據。
結題摘要
轉移是肺癌患者死亡的主要原因,但肺癌轉移機制尚未完全闡明。本實驗室前期通過體內篩選建立了擁有自主智慧財產權的肺癌高、低轉移細胞株，並分析了二者之間總蛋白及分泌蛋白的表達差異。該項目進一步以核蛋白為切入點，採用兩對肺癌高低轉移細胞、兩種蛋白質組學方法，結合小樣本臨床肺癌組織驗證，篩選鑑定出遠端上游元件結合蛋白2（FUBP2）(又名KH型剪下調節蛋白，KHSRP)作為肺癌轉移相關候選蛋白。在體外及體內實驗研究中，證實FUBP2的基因沉默對肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲有明顯的抑制作用，而FUBP2的過表達對肺癌細胞的增殖、遷移和侵襲有明顯的促進作用。通過免疫共沉澱實驗結合蛋白質譜分析，鑑定出HNRNPC蛋白可能與FUBP2相互作用，分別在內源性及外源性表達FUBP2和HNRNPC的細胞中，通過免疫共沉澱及Western blot實驗證實HNRNPC能夠與FUBP2相互作用。在體外研究中，證實HNRNPC的基因沉默抑制了肺癌細胞的體外增殖、遷移和侵襲，而HNRNPC的過表達則促進了肺癌細胞的體外和體內增殖、遷移和侵襲。FUBP2和HNRNPC通過作用JAK-Stat信號傳導通路從而調控肺癌轉移。FUBP2和HNRNPC在肺癌組織中的表達明顯高於癌旁組織，FUBP2和HNRNPC表達增高與腫瘤分期、淋巴結轉移及遠處轉移密切相關。Kaplan-Meier生存分析顯示，高FUBP2和HNRNPC表達的肺癌患者預後較差。我們的發現提示FUBP2可以作為一種新的預後生物標記物，並為臨床實踐和個性化治療決策提供一個潛在的治療靶點。
