《核磷蛋白在心肌損傷中的作用及其調控機制研究》是依託復旦大學，由廖建泉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核磷蛋白在心肌損傷中的作用及其調控機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：廖建泉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
核仁應激被認為是心肌損傷的一種早期應答方式，核磷蛋白（NPM）在核仁內外的易位是核仁應激的標誌之一。我們採用內質網應激模型發現ALDH2缺失小鼠心肌細胞凋亡增多、心臟功能減低，NPM上調受抑制，由此提出：NPM在心肌損傷時表達上調是心肌細胞內在的保護機制，而ALDH2能夠調控NPM表達以及NPM抑制後所致細胞凋亡，為驗證此假說，本研究擬建立內質網應激損傷模型，採用ALDH2敲除小鼠及ALDH2腺病毒，觀察NPM在心肌損傷時的表達差異，通過NPM小分子抑制劑驗證ALDH2通過上調NPM發揮保護性作用；採用野生型和ALDH2敲除小鼠，建立NPM抑制劑損傷模型，觀察NPM抑制後小鼠心臟功能、p53及相關信號通路的變化；檢測終末期病變心臟NPM變化，了解NPM在心臟疾病中的作用。本研究旨在闡明核磷蛋白在心肌損傷中的作用，探索干預心臟疾病的新靶點，為臨床治療提供新手段。
結題摘要
核仁應激被認為是心肌損傷的一種早期應答方式，核磷蛋白（NPM）在核仁內外的易位是核仁應激的標誌之一。本課題採用NPM小分子抑制劑NSC348884模擬核仁應激，證實NSC348884誘導心肌細胞Bax、cleaved Caspase3、cleaved PARP表達升高，Bcl2表達減低誘導，結合Annexin V流式細胞分析結果提示NSC348884增加心肌細胞凋亡，ALDH2可能通過p38 MAPK通路減少NSC348884誘導的心肌細胞凋亡，此外，NSC348884促使野生型小鼠離體心肌細胞收縮功能減低，而NSC348884干預後，ALDH2敲除小鼠離體細胞心肌收縮功能明顯較野生型明顯減低，表現為PS、± dL/dt及TR90等機械參數顯著減低，本研究結果提示ALDH2是調控核仁應激的關鍵信號分子之一，進一步深化了ALDH2對心肌保護性作用機制的研究，為我們尋找心臟疾病的治療新靶點提供理論依據。
