《核因子κB在甲狀腺癌核素治療耐藥機制和治療中的作用》是依託天津醫科大學，由孟召偉擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核因子κB在甲狀腺癌核素治療耐藥機制和治療中的作用
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：孟召偉
- 依託單位：天津醫科大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
前期工作中我們已經證實了未分化甲狀腺癌化療耐藥的核因子κB誘導機制。本研究的創新點是以甲狀腺癌131碘治療為代表，首次提出惡性腫瘤核素治療耐藥機制的核因子κB誘導理論。體外研究通過DNA結合實驗、EMSA和Western blot分別判斷131碘和核因子κB抑制劑作用後癌細胞核心因子κB功能和表達量的變化；用四氮唑鹽細胞存活分析和Western blot研究用藥後細胞存活情況和凋亡關鍵因子的表達變化；用流式細胞儀進一步鑑定凋亡；用real time RT-PCR測定用藥後甲狀腺癌特徵性蛋白mRNA的變化。體內實驗首先建立無甲狀腺荷瘤裸鼠模型並進行預實驗；正式實驗中設立聯合用藥、單一用藥和對照組，監測用藥後瘤體體積變化，對瘤體做TUNEL凋亡染色和核因子κB免疫組化染色。根據上述結果建立腫瘤核素治療耐藥的核因子κB誘導理論，最後為腫瘤核素治療制定抑制耐藥和分子靶向性增敏措施奠定基礎。
結題摘要
本課題的全部研究內容均按計畫完成。體外研究用DNA結合實驗和Western blot明確了131I作用後NF-κB功能增強、表達水平增高，當NF-κB抑制劑或siRNA作用後NF-κB功能受抑制、表達水平降低。四氮唑鹽細胞存活分析發現聯合用藥組與單獨用藥組比較存活的癌細胞數目顯著減少；Western blot證實癌細胞內XIAP和survivin水平在131I作用後顯著增高、而聯合NF-κB抑制劑或siRNA後顯著受抑；Western blot還證實caspase 3和PARP在單獨用藥後相對表達水平明顯升高、而聯合用藥後增高的幅度更為顯著；流式細胞技術同樣證明聯合用藥導致凋亡細胞比例增高的幅度較單獨用藥更為顯著；RT-PCR顯示131I僅可以使hNIS mRNA降低、但對hTPO和hTSHR影響不大，聯合用藥可以逆轉這種改變。裸鼠體內實驗中，癌結節體積變化曲線顯示不同給藥方案對癌結節體積的改變產生不同的影響，聯合用藥組顯著小於任何單一用藥組；聯合用藥組的凋亡指數顯著高於單獨用藥組，差別有統計學意義。本研究首次提出惡性腫瘤核素治療耐藥機制的NF-κB誘導理論，並以甲狀腺癌131I治療為代表，運用體外和體內實驗證實根據該原理將NF-κB抑制劑或siRNA與甲狀腺癌131I治療進行聯合的增敏效果。本研究使NF-κB在腫瘤耐藥機制中作用的理論體系進一步完善。
