《核受體NR4A1介導豬卵巢黃體退化的作用機制研究》是茆達乾為項目負責人，南京農業大學為依託單位的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：核受體NR4A1介導豬卵巢黃體退化的作用機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：茆達乾
- 依託單位：南京農業大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
哺乳動物卵巢黃體對母畜正常繁殖周期的調控具有重要作用。PGF2a作為一種主要的溶黃體因子，可誘導黃體發生功能性和結構性退化，但其具體的分子機制還不清楚。核受體NR4A1作為早期反應基因，可被多種生理刺激快速誘導，參與機體的糖脂代謝、類固醇生成、細胞凋亡等調控過程。我們前期的初步研究表明PGF2a處理誘導了豬卵巢黃體中NR4A1蛋白表達的上調，但NR4A1在豬卵巢黃體中的具體作用還不明確。本項目擬通過基因過表達與RNA干涉方法，套用實時定量PCR、WB、IF、染色質免疫沉澱、啟動子克隆及活性分析等技術，從在體-細胞-分子水平上研究NR4A1對豬黃體細胞類固醇合成通路和細胞凋亡的影響，揭示NR4A1介導的黃體類固醇生成細胞參與豬卵巢黃體退化的作用機制。通過以上研究，進一步明確PGF2a誘導豬黃體退化的分子機制，深入理解豬性腺功能的調控機制，對提高豬的繁殖力，促進可持續生產具有重要意義。
結題摘要
母畜繁殖力的高低直接影響養殖業的生產水平和經濟效益，而卵巢黃體在調控繁殖機能方面具有至關重要的作用。母畜未妊娠的情況下，卵巢黃體即退化，新一輪的發情方可啟動。黃體退化分為功能性退化和結構性退化。前列腺素F2a（PGF）作為哺乳動物的主要溶黃體因子，目前廣泛套用於家畜的同期發情、誘導分娩和繁殖障礙治療等。核受體4A（NR4A）成員可被多種生理刺激快速誘導，參與機體的糖脂代謝、類固醇生成、細胞凋亡等調控過程，然而其在黃體退化過程的作用還不明確。本項目以豬和大鼠的卵巢黃體為對象，結合PGF處理、熱應激和氧化應激模型，從個體-細胞-分子水平上研究了核受體NR4A1及相關因子在卵巢黃體功能性和結構性調控中的潛在作用。結果發現，作為早期反應基因的NR4A1參與調控卵巢黃體功能有兩種蛋白表達形式，即長片段的NR4A1-L和短片段的NR4A1-S。NR4A1-L可能參於卵巢黃體功能即孕酮合成代謝的維持，抑制細胞凋亡即黃體結構溶解；而NR4A1-S參與卵巢黃體退化即孕酮分解代謝的調控。NR4A1-S可能是NR4A1-L的降解產物，亦可能是NR4A1的剪接體。核受體家族成員NR4A2在正常發情周期中的作用可能與NR4A1-L類似，但在PGF誘導的黃體退化過程中，NR4A2作為早期反應基因，其作用可能與NR4A1-S類似，即NR4A家族成員之間可能存在代償作用。同時項目研究發現，黃體發育與退化過程中，脂聯素受體與能量敏感的AMP激酶系統（AdipoR /AMPK）可能參與黃體細胞功能的調控；胞外調節蛋白激酶（p-ERK1/2）和信號傳導及轉錄激活因子3（p-STAT3）可能參與調控黃體細胞連線蛋白Caudin-5的表達，影響黃體組織的穩定性，進而影響細胞凋亡進程。另外，細胞自噬可能參與維持豬卵巢黃體功能，這一作用可能受到包括AKT和JAK等多種信號通路的協同。這些研究結果為進一步明確PGF溶解黃體的分子機制，加深對母畜性腺機能調控的理解提供科學依據，對提高母畜繁殖力，促進養殖業可持續發展具有重要意義。
