枸櫞酸愛地那非片

枸櫞酸愛地那非片，批准文號：國藥準字H20210051，商品名：愛力士，英文名稱Aildenafil Citrate Tablets，屬於化學藥品。主要成份為枸櫞酸愛地那非，主要用於治療男性勃起功能障礙。

愛力士枸櫞酸愛地那非片，屬於國家1.1類新藥，系國家“十五”863計畫科技部重大專項，“十二五”重大新藥創製項目產品。由國家工程院郭應祿院士帶隊指導臨床試驗，獲得北京大學人民醫院、中國人民解放軍總醫院等十家國家權威機構參與臨床驗證，擁有全新化合物結構及國內專利，並已在中國、美國、歐盟、俄羅斯、日本、加拿大、韓國等22個國家和地區獲得專利。

與西地那非、他達拉非等相比，悅康“愛力士”枸櫞酸愛地那非片雖同屬PDE5抑制劑家族，但卻為全新類別，擁有全新的藥物分子結構。作為我國自主研發的新一類PDE5抑制劑，枸櫞酸愛地那非片在勃起硬度、插入率、安全性方面，取得了全面進步。一項關於“愛地那非及其他PDE上市抑制劑的酶學活性測試”的試驗表明，枸櫞酸愛地那非對於PDE5A，即治療勃起功能障礙的主要靶點，分子對接能量值為-10.1833；分子與IC50：nM達0.66：±0.15，在所有參試的同類產品中表現出較高的藥物活性及酶特異選擇性。

基本介紹

• 藥品名稱：枸櫞酸愛地那非片
• 外文名：Aildenafil Citrate Tablets
• 別名：愛力士
• 主要適用症：主要用於治療男性勃起功能障礙
• 劑型：片劑 
• 批准文號：國藥準字H20210051 
• 藥品類型：化學藥品

研發背景

國內抗ED類藥物市場，一直以來，仿製藥生產一直被“只仿藥，不仿工藝、流程及晶型”難題所困擾，使用原研藥又有中西方體質不同導致用藥差異的擔憂。隨著國家藥監部門對創新藥的持續關注和支持，為滿足國人的用藥需求，新藥研發已成為藥企間競爭的關鍵點。

據統計，2021年我國創新藥獲批數量創歷史新高，達68個，較2020年增長50%。且本土創新力量不斷壯大，從獲批占比看，2021年國產創新藥獲批占達42.6%，中國創新顯現硬核實力。悅康愛力士®枸櫞酸愛地那非與此同時經國家藥監局批准成功上市，成為了2021年唯一獲批的全球首個針對中國男性生理特徵研發的抗ED1.1類創新藥。

藥品簡介

悅康愛力士®枸櫞酸愛地那非從立項到研發，均以中國男性生理特徵作為藥物研發參考，在藥物空間結構、分子對接模型、靶點選擇特異性、體內吸收代謝、用藥劑量等方面做出了全面革新改進此外，在化學結構上，與PDE-5的相互作用強而專一，對於治療勃起功能障礙的靶點抑制活性優於同類產品。與此同時，枸櫞酸愛地那非片的藥物相關不良事件少，發生率低於文獻報導的同類產品。

通用名稱：枸櫞酸愛地那非片

商品名稱：愛力士

英文名稱：Aildenafil Citrate Tablets

化學名稱：1-[3-(6.7-二氫-1-甲基-7氧代-3-丙基-1H-吡唑並[4.3-d]嘧啶-5-基)-4-乙氧基苯磺醯基]-順式-3,5-二甲基哌嗪枸櫞酸鹽

化學結構式

分子式：C23H32N6O4S·C6H8O7

分子量：680.74

輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯聚維酮、聚維酮K30、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑。

【性狀】為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色

【有效期】36個月

【適應症】治療男性勃起功能障礙。

【規格】30mg（按C23H32N6O4S計）

【用法用量】口服，推薦劑量為一次60mg，在性活動前約1小時服用。24小時內最多服用一次。臨床試驗中本品治療不超過12周。在沒有性刺激時，推薦劑量的愛地那非不起作用。

【貯藏】遮光，乾燥處，不超過25℃密封保存。

【包裝】鋁塑泡罩包裝。

2片/板×1板/盒，2片/板×2板/盒，2片/板×4板/盒。6片/板×1板/盒，6片/板×2板/盒。8片/板×1板/盒。10片/板×1板/盒，10片/板×2板/盒，10片/板×3板/盒。

藥效分析

對於藥效強度方面，一項“套用AVS-RIGISCAN設備評價悅康“愛力士®”愛地那非治療ED的有效性、安全性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照、雙周期交叉臨床試驗”表明，使用悅康“愛力士®”愛地那非後，陰莖頭部、根部勃起時硬度≥80%的持續時間、陰莖勃起硬度評分（EHS）等具有顯著療效。

安全性方面，考慮到其他PDE5抑制劑研發階段均在歐美開展，因此觀察指標、給藥劑量、生理數據等均以國外男性作為參考依據。但因中國男性與歐美男性在體格特徵方面存在人種差異，導致國人在使用上述藥物時常出現視覺異常，頭痛，腰痛等不良反應。悅康愛力士枸櫞酸愛地那非從立項到研發，均以中國男性生理特徵作為藥物研發參考，在藥物空間結構、分子對接模型、靶點選擇特異性、體內吸收代謝、用藥劑量等方面做出了全面革新改進。

60mg/次的用量，對中國男性更有效，。愛地那非Ⅲ期臨床試顯示，參試患者性生活成功率未用藥前為40.44%，服用悅康“愛力士®”枸櫞酸愛地那非片後，性生活成功率達到89.62%，與用藥前形成明顯對比。

不良反應

本品Ⅲ期臨床試驗共有460例進入安全性分析，其中枸櫞酸愛地那非60mg組343例，安慰劑組117例。枸櫞酸愛地那非組和安慰劑組的不良反應發生率分別為20.12%和3.42%。常見（發生頻率≥1%）不良反應見表1。除少數為中度外，一般均為輕度，且為一過性，可自行緩解。

表1 Ⅲ期臨床試驗中發生頻率≥1%的不良反應

不良反應	枸櫞酸愛地那非組 N=343	安慰劑組 N=117
潮紅	6.71%	0.85%
頭暈	4.96%	0.85%
頭痛	3.79%	0.85%
上腹部不適	2.33%	0%
眼脹	1.46%	0%
丙氨酸氨基轉移酶升高	1.46%	0%
心悸	1.17%	0.85%
鼻塞	1.17%	0%

枸櫞酸愛地那非組發生率<1%不良反應包括：口乾、全身發熱、眩暈、噁心、腹瀉、呃逆、胸部不適、胸悶、視覺異常、異常流淚、耳鳴、左肩部不適、天門冬氨酸氨基轉移酶升高等。

禁忌

對本品中任何成份過敏者禁用。

硝酸酯類：本品可增強硝酸酯類的降壓作用，因此，服用一氧化氮供體（例如任何形式的有機硝酸酯類或有機亞硝酸酯類）的患者，無論是規律服用或間斷服用，均禁用本品。

禁止PDE5抑制劑（包括本品）與鳥苷酸環化酶激動劑（例如：利奧西呱）合用，因為這樣可能會引起症狀性低血壓。

臨床實驗

本品III期臨床試驗採用隨機、雙盲、多中心、安慰劑對照設計，比較口服枸櫞酸愛地那非片與安慰劑治療ED的安全性和有效性。受試者隨機進入愛地那非60mg組或安慰劑組，治療期為12周。患者於性活動前1小時服用規定劑量的試驗藥物或安慰劑，服藥後應有性刺激。每位受試者每周內必須至少服藥2次，但24小時內最多只能服藥1次。共入選470例（試驗組352例、安慰劑組118例），FAS集460例（試驗組343例、安慰劑組117例）。組間人口學特徵、ED病史、基線指標無統計學差異。患者年齡22～65歲，其中輕度（17～25分）、中度（11～16分）和重度（1～10分）ED患者分別有99例（21.52%）、217例（47.17%）、144例（31.30%）。

主要療效指標及結果：（1）治療結束時國際勃起功能評分（IIEF）問卷中勃起功能評分（問題1-5和問題15的評分之和）：愛地那非60mg組和安慰劑組評分相對基線變化值的修正均數分別為10.11和4.31（P<0.001），兩組差值及95%置信區間為5.80（4.61～6.99）。（2）使用性生活日記（SEP）問題2（“您是否能將您的陰莖插入到性伴侶的陰道？”）評價插入成功率：愛地那非60mg組和安慰劑組插入成功率相對基線變化值的修正均數分別為30.58%和6.19%（P <0.001），兩組差值及95%置信區間為24.39%（95%可信區間為17.51～31.26%）。（3）使用SEP問題3（“您陰莖勃起的時間是否足以完成成功的性交？”）評價維持勃起完成性交成功率：愛地那非60mg組和安慰劑組完成性交成功率相對基線變化值的修正均數分別為52.34%和18.04%（P <0.001），兩組差值及95%置信區間為34.29%（95%可信區間為26.52～42.06%）。

對不同程度的ED患者，愛地那非60mg組患者均較安慰劑組患者顯著差異。

批准文號

國藥準字：H20210051

生產企業

企業名稱：悅康藥業集團股份有限公司

生產地址：北京市北京經濟技術開發區宏達中路6號