《果蠅突觸粘附分子Neurexin調節突觸生長的機制研究》是依託東南大學，由劉力娟擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：果蠅突觸粘附分子Neurexin調節突觸生長的機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：劉力娟
- 依託單位：東南大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
孤獨症等認知疾病是全球性公共健康問題。家系分析發現兒童孤獨症與突觸粘附分子Neurexin基因突變關聯，但其致病機制不詳。我們的前期研究表明：果蠅突觸粘附分子DNRX（Neurexin）缺失後，腦和神經肌肉接頭（NMJ）中的突觸/神經突觸扣結數目降低，而在NMJ突觸前過表達DNRX導致突觸過度生長，衛星突觸扣結數量顯著上升，表明DNRX對突觸生長具有調控作用；預實驗結果顯示，DNRX的表達量與調控突觸生長的關鍵信號通路BMP中Mad磷酸化水平緊密相關，DNRX缺失後BMP受體Tkv膜募集量下降而且過表達DNRX導致的突觸過度生長被BMP信號受體wit缺失抑制，提示DNRX可能通過BMP信號調控突觸的生長。本項目將以果蠅NMJ為模型，綜合運用遺傳學、分子生物學等手段，分析DNRX通過何種方式與BMP信號通路耦合進而闡明Neurexin調控突觸生長的分子機制，為解析兒童孤獨症的發病機理提供線索
結題摘要
Nrx是自閉症相關基因，我們以果蠅幼蟲為模型，探索Nrx在神經系統發育與功能中的作用，為揭示疾病機制帶來線索。我們製備了Nrx konck in 突變體，分析Nrx表達譜，發現Nrx不僅在神經肌肉接頭表達，而且在感覺神經元中也有高表達，尤其是Class III和 Class IV。分析Nrx突變體幼蟲行為（熱，痛覺）後，我們發現Nrx突變體表現痛覺異常敏感行為，nrx作為跨膜突觸黏附分子，與之相互作用的Nlgs是潛在的分子partner,我們分析了果蠅Nlg2,3,4後，Nlg4也存在痛覺異常行為。提示Nrx與Nlg4協同調節痛覺行為的可能性。自閉症兒童多伴隨感覺極為敏感或者低於常人的感覺閾值，我們的研究為自閉症感覺異常提供了機制。
