放線菌素D（Dactinomycin），是一種有機化合物，化學式為C62H86N12O16，為鮮紅色結晶性粉末，不溶於石油醚，微溶於水，溶於甲醇、乙醇及乙酸乙酯，易溶於苯、氯仿和丙酮。
放線菌素D能抑制RNA的合成，作用於mRNA干擾細胞的轉錄過程。靜脈注射後迅速由血中消失，在24小時內12%～25%由腎臟排出，50%～90%由膽汁排出。與放射並用可提高腫瘤對放射的敏感性。
2017年10月27日，世界衛生組織國際癌症研究機構公布的致癌物清單初步整理參考，放線菌素D在3類致癌物清單中。
基本介紹
- 中文名：放線菌素D
- 外文名： Dactinomycin
- 別名：更生黴素D
- 化學式：C62H86N12O16
- 分子量：1255.417
- CAS登錄號：50-76-0
- EINECS登錄號：200-063-6
- 熔點：251 至 253 ℃
- 沸點：1386 ℃
- 水溶性：微溶
- 密度：1.42 g/cm
- 外觀：鮮紅色結晶性粉末
- 閃點：792.1 ℃
- 安全性描述：S1；S22；S28；S36/37/39；S45；S53
- 危險性符號：T+
- 危險性描述：R28；R40；R61
化合物簡介,基本信息,理化性質,計算化學數據,藥品簡介,適應症,臨床套用,不良反應,注意事項,用藥禁忌,藥物相互作用,藥典信息,來源,性狀,鑑別,檢查,含量測定,類別,貯藏,製劑,安全信息,安全術語,風險術語,
化合物簡介
基本信息
化學式：C62H86N12O16
分子量：1255.417
CAS號：50-76-0
EINECS號：200-063-6
理化性質
密度：1.42g/cm
熔點：251-253℃
沸點：1386℃
閃點：792.1℃
折射率：1.656
外觀：鮮紅色結晶性粉末
溶解性：不溶於石油醚，微溶於水，溶於甲醇、乙醇及乙酸乙酯，易溶於苯、氯仿和丙酮
計算化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：3.8
氫鍵供體數量：5
氫鍵受體數量：18
可旋轉化學鍵數量：8
互變異構體數量：64
拓撲分子極性表面積（TPSA）：356
重原子數量：90
表面電荷：0
複雜度：3030
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：0
不確定原子立構中心數量：10
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：1
藥品簡介
適應症
本品對腎母細胞瘤（Wilms瘤）、橫紋肌肉瘤、神經母細胞瘤、霍奇金病及絨毛膜癌有效，對睪丸腫瘤也有一定療效。
臨床套用
1、靜脈給藥靜注
一般成人每日300～400μg（6～8μg/kg），溶於0.9%氯化鈉注射液20～40mL中，每日一次，10日為一療程，間歇期兩周，一療程總量4～6mg。
2、腔內給藥
本品也可作腔內注射。在聯合化療中，劑量及時間尚不統一。
不良反應
有消化道反應、骨髓抑制，少數患者有脫髮、皮炎、發熱及肝功能損傷等。
注意事項
骨髓功能低下，有痛風病史，肝功能損害，感染，有尿酸鹽性腎結石病史，近期接受過放射治療或抗癌藥治療者慎用。用藥期間應嚴格檢查血象。定期查肝腎功能。毒副作用出現後可考慮減量或停藥。注射時防止藥液漏出血管外。本品可能使尿及血內尿酸升高。
用藥禁忌
對本品過敏者、孕婦、有水痘病史者、嚴重骨髓抑制者、嚴重肝腎功能損害者禁用。
藥物相互作用
本品可提高放射敏感性，與放射治療同時套用，可能加重放射治療降低白細胞作用和局部組織損害作用。本品也可能削弱維生素K的療效。
說明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
藥典信息
來源
本品為放線菌素D。按乾燥品計算，含放線菌素D（C62H86N12O16）應為95.0%~102.0%。
注意：應小心避免吸入和皮膚接觸放線菌素D。
性狀
本品為鮮紅色或深紅色結晶，或橙紅色結晶性粉末，無臭，有引濕性，遇光極不穩定。
本品在丙酮或異丙醇中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中微溶，在水中幾乎不溶，在10℃水中溶解。
比旋度
取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-293°至-329°。
鑑別
1、取本品適量，加甲醇溶解並稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在241nm與442nm的波長處有最大吸收。在241nm波長處的吸光度與442nm波長處的吸光度的比值為1.3~1.5。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集177圖）一致。
檢查
結晶性
取本品少許，依法檢查（通則0981），應符合規定。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制，避光操作。
溶劑：乙腈-水（60:40）。
供試品溶液：取本品約20mg，精密稱定，置100mL棕色量瓶中，加溶劑溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL棕色量瓶中，用溶劑稀釋至刻度，搖勻。
系統適用性溶液：取放線菌素D對照品適量，加溶劑溶解並稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
色譜條件：用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），以醋酸鹽緩衝液（取醋酸鈉2.72g與醋酸2mL，加水溶解並稀釋至1000mL）-乙腈（51:49）為流動相A，以上述醋酸鹽緩衝液-乙腈（20:80）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫，流速為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積100µL。
時間（分鐘） | 流動相A（%） | 流動相B（%） |
0 | 100 | 0 |
35 | 100 | 0 |
45 | 0 | 100 |
55 | 0 | 100 |
56 | 100 | 0 |
65 | 100 | 0 |
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致，放線菌素D與雜質Ⅰ間的分離度應符合規定。放線菌素D峰的保留時間約為30分鐘。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峰，單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積的5倍（5.0%），小於對照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計。
乾燥失重
取本品，以五氧化二磷為乾燥劑，在60°C減壓乾燥至恆重，減失重量不得過5.0%（通則0831）。
細菌內毒素
取本品，加內毒素檢查用水超聲使溶解後，依法檢查（通則1143），每1mg放線菌素D中含內毒素的量應小於100EU。（供注射用）
含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制，避光操作。
溶劑與供試品溶液
見有關物質項下。
對照品溶液
取放線菌素D對照品適量，精密稱定，加溶劑溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
色譜條件
用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑（4.6mm×150mm，5µm或效能相當的色譜柱），以甲醇-乙腈-水（65:10:25）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。
系統適用性要求
理論板數按放線菌素D峰計不低於2000。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算。
類別
抗腫瘤抗生素類藥。
貯藏
遮光，嚴封，在乾燥處保存。
製劑
注射用放線菌素D。
安全信息
安全術語
S1：Keep locked up.
上鎖。
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S28：After contact with skin, wash immediately with plenty of ... (to be specified by the manufacturer).
皮膚接觸後，立即用大量...（由生產廠家指定）沖洗。
S36/37/39：Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴適當的防護服、手套和眼睛/面保護。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接觸，使用前獲得特別指示說明。
風險術語
R28：Very toxic if swallowed.
吞食有極高毒性。
R40：Possible risks of irreversible effects.
可能有不可逆作用的風險。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能對未出生嬰兒造成危害。
