《更年春方防治阿爾茨海默病的分子機制》是依託復旦大學，由王文君擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：更年春方防治阿爾茨海默病的分子機制
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王文君
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
絕經後婦女阿爾茨海默病（AD）發病率明顯增加，治療AD尚處對症階段，中醫藥和雌激素防治AD正引起重視。我們前期發現對圍絕經期綜合徵有療效且可增強記憶力的補腎為主中藥更年春(GNC)方可提高卵巢切除大鼠Morris水迷宮成績，對β澱粉樣蛋白（Aβ）致具有神經細胞特性的PC12細胞損傷有保護作用。為進一步研究GNC對AD的療效及機理,我們擬以APP/ PS1 雙轉基因AD 小鼠作為AD在體模型, 以Aβ作用胎鼠海馬神經元構建AD體外模型,通過Morris水迷宮、海馬形態學及凋亡觀察、ER亞型、信號轉導途徑關鍵信號分子、Treg細胞功能相關分子的檢測，觀察GNC對AD的影響,分析GNC作用下優勢表達的ER亞型及作用的信號轉導途徑，探討Treg對AD的影響及GNC對Treg的作用，解析GNC對神經內分泌免疫的調節,同時對GNC整方化學成分進行系統研究，闡明其作用的有效成分，為質量控制提供科學依據。
結題摘要
絕經後婦女阿爾茨海默病（AD）發病率明顯增加，治療AD尚處對症階段，中醫藥防治AD正引起重視。我們前期發現對圍絕經期綜合徵有療效且可增強記憶力的補腎為主中藥更年春(GNC)方可提高卵巢切除大鼠Morris水迷宮成績，對β澱粉樣蛋白（Aβ）致具有神經細胞特性的PC12細胞損傷有保護作用。為進一步研究GNC對AD的療效及機理,我們以APP/PS1雙轉基因模型小鼠為研究對象, 在體研究更年春方對神經的保護作用、對AD的防治及其作用機理，結果表明GNC能夠改善APP/PS1雙轉基因小鼠的學習記憶能力，並顯著抑制APP/PS1雙轉基因小鼠腦內的神經元凋亡，上調Bcl-2蛋白和降低Bax蛋白表達，可能是通過降低JNK/SAPK的磷酸化水平實現的。GNC可以降低炎性因子水平，可能是通過降低NF-κB p65的磷酸化水平，從而達到改善神經炎性反應的作用。體外實驗發現，Aβ1-42可激活BV-2細胞，顯著提高炎性因子的表達，GNC含藥血清可抑制Aβ1-42對BV-2細胞的激活作用，可能是通過夠降低JNK/SAPK和NF-κB p65的磷酸化水平來抑制小膠質細胞的激活，改善AD的神經炎性反應，從而起到保護神經元的作用。同時，我們以線蟲為研究對象，探討了傳統中藥更年春方抗衰老、抗氧化應激以及抗Aβ毒性等方面的作用。通過野生型線蟲的壽命實驗，發現更年春方延長線蟲壽命。利用重金屬Cr氧化應激模型， 顯示更年春方通過調節DAF16/FOXO提高線蟲抗氧化應激能力。利用AD轉基因線蟲CL4176,顯示更年春方提高抗氧化應激能力，減少β樣澱粉蛋白表達，我們推測這也是更年春方防治AD可能的保護機制。
