化合物簡介,基本信息,物化性質,分子結構數據,計算化學數據,合成方法,用途,相關藥品說明書信息,分類名稱,藥品英文名,藥品別名,藥物劑型,藥理作用,藥動學,適應證,禁忌證,注意事項,不良反應,用法用量,藥物相互作用,藥物評價,
化合物簡介
普拉睪酮,化學名稱為3–β–羥基雄甾–5–烯–17–酮,又名脫氫表雄酮,是一種保留膽固醇△5,6雙鍵及可酯化3–β–羥基甾體,其分子式是C19H28O2,分子量為 288.41,熔點為 151℃~153℃,旋光度 +5.5°,是人體腎上腺皮質網狀層分泌一種腎上腺激素前體物質,具有調節肥胖、防糖尿病、抗致癌和病毒感染、提高記憶、免疫反應和應激反應、減輕緊張等生理活性,是製造甾體激素中間體,並參與合成腎上腺分泌多種激素。
基本信息
中文名稱:普拉睪酮
中文別名:去氫表雄酮;雄素-5-烯-3β-醇-17-酮;反式-脫氫雄甾酮;脫氫異雄酮;脫氫表雄甾酮;
英文名稱:dehydroepiandrosterone
英文別名:PRASTERONE; DHEA; 3β-Hydroxy-5-androsten-17-one; 5-Androsten-3β-ol-17-one; Diandrone;
CAS號:53-43-0
分子式:C19H28O2
分子量:288.42400
精確質量:288.20900
PSA:37.30000
LogP:3.87920
物化性質
外觀與性狀:白色細結晶粉末
密度:1.12 g/cm3
熔點:146-151ºC
沸點:426.7ºC at 760 mmHg
閃點:182.1ºC
折射率:1.56
穩定性:Stable under normal temperatures and pressures.
儲存條件:庫房通風低溫乾燥
分子結構數據
1、 摩爾折射率:83.11
2、 摩爾體積(m3/mol):256.9
3、 等張比容(90.2K):663.6
4、 表面張力(dyne/cm):44.4
5、 極化率(10-24cm3):32.94
計算化學數據
1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:2
4.可旋轉化學鍵數量:0
5.互變異構體數量:2
6.拓撲分子極性表面積37.3
7.重原子數量:21
8.表面電荷:0
9.複雜度:508
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量:6
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
合成方法
3β-羥基-5-雄烯-17-酮,亦稱脫氫表雄酮,縮寫DHA或DHEA。具有較弱的雄性激素作用,可以從尿中檢測出來,經常以硫酸酯形態排出。
用途
DHEA(dehydrpepiandrosterone)是雄烯二酮,睪酮等男性激素的前體,能夠提高雄性激素的水平。DHEA是人體內含量最多的荷爾蒙,是體內其他激素的幾千倍,由腎上腺製造,又被稱為“抗衰老激素”。研究表明:DHEA可以調節和促進體內其他18種體內固醇激素的分泌,具有促進新陳代謝、維持人體正常功能、抗衰老和增強免疫力的作用,因此又被稱為“青春素”。臨床研究,DHEA能提高免疫功能、抵抗退化及防止感染性疾病,可以促進免疫系統t細胞、b細胞及巨噬細胞的產生,防止細菌及病毒的感染,可以抑制肥胖症、防癌、降低膽固醇和血脂。
相關藥品說明書信息
分類名稱
一級分類:婦產科用藥 二級分類:雄激素類及抗雄激素類藥 三級分類:
藥品英文名
Prasterone
藥品別名
羥雄酮、麥力新、普拉雄酮、去氫表雄酮、美利生、去氫異雄酮、普拉雄酮、去氧異雄甾酮、Astenile、Dandros、Dehydroepiandrosterone、Diandros、Mylis
藥物劑型
注射劑(粉):100mg。
藥理作用
本品原是來源於尿液的人體激素,本品硫酸酯鈉鹽為腎上腺皮質產生的甾體激素,給藥後在胎盤中能轉化為雌激素,富集於子宮頸管組織,使血管擴張,通透性增加,水瀦留,間質水腫而使宮頸變軟。另一方面使宮頸骨膠原酶活性和鹼性蛋白酶活性增強,使纖維囊間隙擴大,能耐斷裂的組織纖維重新排列,同時增加其伸展性,使頸管退縮,宮口開大而成熟。本品除能促進宮頸成熟外,還能縮短分娩發動時間、縮短產程和提高引產成功率,臨床研究表明本品直接作用於子宮頸部而對子宮無收縮作用,對產婦產後出血量、子宮復歸、乳汁分泌和新生兒無影響。對血、尿常規,血漿總蛋白,
白蛋白/球蛋白,
血生化,ALT,腎功能及心電圖等也均無不良影響,能減輕孕產婦分娩痛苦。
藥動學
本藥在妊娠末期經靜脈注射5min後血藥濃度劇增。15min時血漿藥物濃度為給藥前的1.3~13.6倍,半衰期為2h。本藥進入體內先經肝臟代謝為脫氫表雄酮,再經Δ5,4異構酶作用後轉化為雄烯二酮,卵巢內芳香化酶作用轉化成雌酮及雌二醇。轉化後的雌激素和雄激素在血液中95%都與性激素結合球蛋白(SHBG)或睪酮雌激素結合球蛋白(TeBG)特異結合,只有游離部分才能與靶細胞特異受體結合後形成“活化”複合體而產生生物學效應。主要分布於肝、腎、肺和消化道,96h後經糞、尿完全排出。
適應證
用於妊娠晚期、產程中、計畫分娩及中期妊娠引產時促進宮頸成熟,適用於妊娠末期子宮頸管成熟不全(即子宮口開大不全、宮頸管縮短不全、頸部軟化不全)的成熟。
禁忌證
注意事項
1.於胎兒生長遲緩的孕婦體弱而不能堅持陰道分娩的孕婦慎用。2.心功能不全、肝腎功能損害者亦慎用。3.本品在20℃以下較難溶解,可先將10ml注射用水之安瓿浸入30~40℃熱水浴中,待溫熱後溶解本品。4.不宜用生理鹽水溶解,因可產生混濁。5.本品在溶液狀態下不穩定,溶解後應儘快使用。
不良反應
少見出現噁心、眩暈、行走乏力、胸悶、注射部位血管痛等一過性反應。7102例使用本品後,不良反應發生率為皮膚濕疹,出疹為0.12%,噁心、嘔吐、腹瀉為0.023%,眩暈、耳鳴為0.04%,手指麻木、手水腫、血管痛為0.13%。
用法用量
靜脈注射:本品0.1g溶於5%葡萄糖注射劑或注射用水10ml中推注,速度應緩慢,注射時間不少於1min。用於妊娠晚期:每次0.1~0.2g,每天1次,連續3天。用於產程中:每次0.2g,每天1~2次,第2次與第1次間隔2~3h。用於中期引產:用藥2次,入院時靜脈注射0.2g,次日0.1~0.2g,或遵醫囑。
藥物相互作用
1.還沒有人體內藥物相互作用的資料。2.吸菸可以使內源性普拉睪酮水平明顯增高。3.本品以促進子宮頸管成熟為主要作用,因此,應在使用陣痛誘發促進劑(前列腺素、催產素等)之間用藥為宜。
藥物評價
國內報導,套用本品對妊娠38~40周初產婦76例進行了分娩經過的臨床觀察(按Bishop評定法觀察),分為2組,第一組40例,孕期38~39.6周,第二組36例,孕期≥40周。第一組宮頸評分≤2分,第二組宮頸評分≤4分;另以38例為對照組。觀察標準,用藥後宮頸總分增高3分者為顯效,增加1~2分者為有效。療效結果為宮頸成熟總有效率為97.3%,顯效占84.2%(P<0.01),宮頸管縮短和宮頸軟化同時改變占總有效率72.9%,與對照組比較有顯著性差異(P<0.01)。對無產兆者每次用藥成功率為70%,對照組為50%,(懷孕40周一次用藥成功率占80%,對照組為44.4%)。分娩發動時間,第一組用藥後比對照組縮短87h,第二組用藥後比對照組縮短16h(P<0.01)。93例妊娠38~40周的初產婦因子宮頸管成熟不全,用本品治療,給藥一次100mg,一周2次。療效結果為子宮頸管成熟效果明顯改善,用藥組為72%,對照組為21.5%。過期產發生率用藥組為5.4%,對照組為19.4%。分娩Ⅰ、Ⅱ期所需時間為用藥組90例為1.07h,對照組為14.4h。動物實驗表明對妊娠子宮可使其子宮頸膠原酶活性增加,引起膠原纖維分解、膠原束間隙擴大、宮頸伸展性增加。它在體內可轉化為雌激素,雌激素增加還可使基質成分或酸性黏多糖等增加,以上變化可導致頸管成熟、頸管變軟、伸展性加強有利於分娩。對子宮成熟不全(子宮口開大不全、頸管消退不全、頸管軟化不全)有促進成熟作用。無子宮收縮及胎兒死亡的危險,現已不用於流產。