普卡黴素

普卡黴素 又稱光神黴素，金霉酸;光輝黴素。由鏈黴菌Streptarrryces tanushiensis或S . 684號菌株培養液中提取的抗生素。鮮黃色結晶。易溶十水、丙酮 ,醇、氯仿，微溶於苯及乙醚。對光不穩定，水溶液在冰櫃中保存穩定。本品對多種動物腫瘤有較強的抑制作用，其作用機理是與1DNA結合，抑制RNA的合成，作用於細胞增殖各期。普卡黴素在臨床主要用於治療睪丸胚胎癌和各種惡性腫瘤引起的高血鈣症，也可用於腦膠質瘤和淋巴瘤等。主要毒副作用為胃腸道反應、出血、肝、腎功能損害等。

基本介紹

• 中文名：普卡黴素
• 外文名：mithramycin
• CAS號：18378-89-7
• 分子式：C52H76O24
• 分子量：1085.15000

化合物簡介

基本信息

中文名稱：普卡黴素

中文別名：光輝黴素；光神黴素；金霉酸；普卡酶素；

英文名稱：mithramycin

英文別名：Mithramycin A,(1S)-5-Deoxy-1-C-[(2S,3S)-7-[[2,6-dideoxy-3-O-(2,6-dideoxy-β-D-arabino-hexopyranosyl)-D-arabino-hexopyranosyl]oxy]-3-[(O-2,6-dideoxy-3-C-methyl-β-D-ribo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-O-2,6-dideoxy--D-lyxo-hexopyranosyl-(1.fwdarw.3)-2,6-dideo；Aureolic acid；Mithramycin A From Streptomyces Argillaceus；MITHRAMYCIN；aurelicacid;

CAS號：18378-89-7

分子式：C₅₂H₇₆O₂₄

結構式：

分子量：1085.15000

精確質量：1084.47000

PSA：358.20000

物化性質

外觀與性狀：黃色粉末

密度：1.48 g/cm

熔點：180-183ºC

沸點：1169.8ºC at 760 mmHg

閃點：327.4ºC

折射率：1.639

蒸汽壓：0mmHg at 25°C

安全信息

包裝等級：III

危險類別：6.1(b)

危險品運輸編碼：UN 3249

WGK Germany：3

危險類別碼：R22

安全說明：45-38-36/37/39-28A-22

RTECS號：PZ2800000

危險品標誌：Xn

相關藥品說明書信息概況表

藥理學

普卡黴素對革蘭陽性細菌有強大抗菌作用，對HeLa細胞有明顯細胞毒作用，對P388白血病、Lewis肺癌、Ca755腺癌、S180及W-256等均有較強的抗腫瘤作用。它可抑制DNA及RNA的合成，主要是後者；本品與DNA形成穩定的複合物，干擾DNA的模板作用，從而選擇性地抑制RNA合成。它亦可抑制DNA聚合酶，從而干擾DNA合成。它對增殖期細胞各周期均有作用。

本品與多種天然來源的抗腫瘤藥物具交叉抗藥性，出現多藥抗藥性現象，對本品耐藥的細胞株P-糖蛋白往往過度表達。

本品還有降低血鈣及尿鈣的能力，主要由於它可抑制破骨細胞對骨組織的消溶作用。

藥動學

有關本品藥代動力學資料很少。有報導給小鼠腹腔注射本品的標記物，肝、腎組織中濃度較高，肝中的枯否細胞以及腎小管細胞中濃度尤高，腦組織中濃度較低，但用藥後4 h，腦脊液中濃度與血中濃度相似；在小鼠血中本品消除較快，特別是用藥的頭2 h內。本品排泄較快，於用藥後4 h內從尿及糞中排泄67%，在體內的代謝情況不明。有關本品在人體內的情況，僅從1例腦膠質瘤病人接受氚標記光神黴素注射後得到一些數據。靜脈注射本品後3 h血中濃度下降85%，2 h內從尿排泄27%，本品口服無效。

臨床套用

本品對睪丸胚胎瘤、肺轉移性或擴散性睪丸胚胎瘤、腦瘤(星形細胞膠質瘤及轉移性腦瘤)、惡性淋巴瘤及惡性黑色素瘤等均有一定療效，它對惡性腫瘤所引起的高血鈣症有明顯療效，使血鈣下降；它對非腫瘤所引起的高血鈣亦有療效，使用較小劑量即可奏效，但療效因人而異，且療效僅能持續數天。本品亦可用於慢性粒細胞白血病急性變。

不良反應

本品毒副作用大，噁心、嘔吐是常見的不良反應，亦可產生腹瀉、口炎、皮疹及發熱等。在部分病人本品可產生中樞神經系統症狀，表現為不安、乏力、怠倦、頭痛；約有3%病人可出現嚴重的面部潮紅。肝、腎毒性的發生率較高，表現為SGPT、血中尿素氮及肌酐水平升高，並出現低血鈣、低血磷及低血鉀。

白細胞下降並不多見，但常引起血小板下降，有時很嚴重，伴有鼻出血、皮下血腫，有時發展到全身性出血，以致難以控制的胃腸道出血而致死。這一嚴重的毒副作用與劑量有關，本品所引起的出血主要由於血小板減少、血小板功能不良、纖溶活力增加、凝血酶原時間延長以及凝血因子Ⅱ、V、Ⅶ及x的減少。

劑量及用法

成人：2～6 mg/d或1 5～25 ug/kg；

兒童：50～100,ug/kg，每天或隔天1次，10～30次為一療程。用質量濃度為50 g/L．葡萄糖水稀釋至20 ml作緩慢靜脈注射；或用質量濃度為50 g/L。葡萄糖水250～500 ml稀釋作靜脈滴注。本品不宜用生理鹽水稀釋。

注意事項

1.胃腸道反應有食慾減退、噁心、嘔吐等。

2.骨髓抑制：主要使血小板及白細胞下降。

3.肝、腎功能損害較突出，故在治療期間應經常查肝、腎功能。

4.其他可有凝血障礙，導致咯血、鼻衄、少數病人有口腔炎、皮膚色素沉著、藥疹等。

5.少數病人有發熱、面部水腫、痤瘡樣皮疹、嗜睡、無力、頭痛和抑鬱。

6.有凝血機理不正常和血小板減少的病人禁用本品。

7.對肝、腎功能不良的病人，用藥應十分謹慎。

劑型與規格

針劑：每支2mg、4mg、6mg。