《普利類藥物重要中間體的矽替代生物合成研究》是依託杭州師範大學，由殷曉浦擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：普利類藥物重要中間體的矽替代生物合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：殷曉浦
- 依託單位：杭州師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
針對目前化學合成藥物新藥創製日趨困難的局面，提出在普利類藥物重要中間體的原有結構中引入與碳原子性質相近的矽原子，得到具有自主智慧財產權的新型普利類藥物中間體。在構建多樣化的醇腈酶酶庫的基礎上，研究醇腈酶催化合成普利類藥物中間體的手性含矽結構類似物，闡明醇腈酶與含矽原子底物的結合機制，探索矽原子對生物催化過程的影響規律，考察普利類藥物中間體與其含矽結構類似物生化性質的差異，揭示矽原子的引入對原有結構的影響機理。藉助本項目的研究形成具有自主智慧財產權的手性含矽化合物的生物合成新技術，進一步豐富有機矽化學的基礎理論和套用領域，為今後對普利類藥物及其他藥物實現矽替代新藥創製奠定基礎。
結題摘要
針對目前化學合成藥物新藥創製日趨困難的局面，本項目在普利類藥物中間體前體的原有結構中引入與碳原子性質相近的矽原子，得到了新型普利類藥物中間體前體，為普利類藥物的“矽替代”新藥創製奠定了基礎。同時本項目從微生物基因組中成功開發出了新型醇腈酶，可用於相關醇腈類中間體如光學活性扁桃腈的合成，打破了目前醇腈酶僅有植物來源的限制，大大拓展了今後醇腈酶的開發來源範圍。通過對反應條件的考察發現，減少水相，降低pH，降低溫度，降低底物濃度，可以儘量減少非酶反應，增加轉化率和ee值。同時篩選到了具有醇腈酶和腈水解酶兩種酶活活性的微生物，嘗試進行了一步法全細胞催化製備羥基乙酸和扁桃酸。
