《晚期胃癌中TUBB3表達水平與紫杉醇療效關係的研究》是依託北京大學，由沈琳擔任負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：晚期胃癌中TUBB3表達水平與紫杉醇療效關係的研究
- 項目負責人：沈琳
- 依託單位：北京大學
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
紫杉醇成近幾年胃癌聯合化療常用藥物，有效率近50％。但臨床分期及病理類型相同的患者接受同一方案的治療，效果差別很大。我們用免疫組化方法檢測36例接受紫杉醇聯合化療前的晚期胃癌組織中β微管蛋白III（TUBB3）的表達水平，發現TUBB3高表達的患者其療效和預後均較TUBB3低表達患者差。.本研究擬在另外一批患者（150例）中對該結果進行前瞻性臨床核實，以明確TUBB3的表達水平與紫杉醇療效和預後的關係；並在體外細胞和動物模型上，探討下調TUBB3表達水平逆轉紫杉醇耐藥的可能性；同時從分子生物學水平（DNA甲基化、組蛋白乙醯化、MicroRNA）探討胃癌中引發TUBB3高表達的可能調控機制。
結題摘要
本項目旨在體內組織標本及體外細胞動物模型中探索胃癌中TUBB3的表達水平與紫杉醇療效的關係，並探索其可能的分子機制。重要結果如下： 1、共244例符合條件的進展期胃癌患者入選該研究，收集患者的臨床資料及化療前腫瘤組織標本，其中149例患者接受一線紫杉醇聯合卡培他濱治療，95例患者接受順鉑聯合卡培他濱治療，所有患者的療效評價按照RECIST標準。兩組患者的基本資料無明顯差別。 2、運用二步法免疫組化（IHC）方法檢測腫瘤組織標本中MAP-tau和TUBB3的表達水平，根據IHC表達水平將MAP-tau及TUBB3表達分為高表達組和低表達組，135例患者MAP-tau高表達（55.3%），117例患者TUBB3高表達（47.95%）。 3、MAP-tau及TUBB3表達水平與患者的性別、年齡、原發部位、病理分化、淋巴結轉移等臨床病理特徵均無相關性。 4、在接受紫杉醇聯合卡培他濱治療的患者中，MAP-tau低表達患者的CBR（臨床獲益率）明顯高於MAP-tau高表達患者（69.2% vs. 49.4%，P=0.016），同樣TUBB3低表達患者的CBR也明顯高於TUBB3高表達患者（67.1% vs. 48.5%，P=0.024），但在接受順鉑聯合卡培他濱治療的患者中，MAP-tau與TUBB3表達水平均與療效無關。 5、我們進一步聯合分析MAP-tau與TUBB3表達，在接受紫杉醇聯合卡培他濱治療的患者中，MAP-tau與TUBB3均低表達患者的CBR（26/36，72.2%）、中位PFS（271天）和OS（394天）明顯高於MAP-tau與TUBB3均高表達患者的CBR（14/39,35.9%，P＜0.01）、中位PFS（102天）和OS（173天）。但在接受順鉑聯合卡培他濱治療的患者中，聯合分析MAP-tau與TUBB3表達與療效及預後無相關性，說明TUBB3與MAP-tau表達僅與紫杉醇療效有關。 6、體外細胞動物實驗也證實，MAP-tau與TUBB3表達水平與紫杉醇敏感性呈反比（詳細結果見已發表文章Eur J Cancer. 2014; 50(13):2328-35）。
