新藥藥理學研究方法

《新藥藥理學研究方法》是2007年8月化學工業出版社出版的圖書，作者是呂秋軍。本書對新藥研發人員開展藥理學實驗具有很強的指導作用。

基本介紹

• 書名：新藥藥理學研究方法
• 作者：呂秋軍 
• ISBN：9787502596392
• 頁數：721
• 出版社：化學工業出版社
• 出版時間：2007-8-1
• 裝幀：精裝

內容簡介

藥理學研究是新藥研究和開發的重要內容之一，現代新藥藥理學研究涉及多學科領域。本書介紹了常用的分子藥理學實驗方法、新藥的主要藥效學評價方法和非臨床安全性評價方法；同時本書述介紹了藥理學實驗中常用的統計學知識和分析方法，以及具有特色的基於報告基因的新藥篩選方法和新藥早期研究方法。本書編審人員多年從事新藥藥理學研究，具有豐富的實踐經驗。書中介紹的方法可操作性強，內容較新穎，對新藥研發人員開展藥理學實驗具有很強的指導作用。本書的讀者對象為從事新藥研發的科研人員和醫藥院校的學生、研究生。

目錄

第1章分子藥理學實驗方法1

11核酸技術3

111質粒操作3

112PCR技術6

113重組DNA技術14

114基因轉染技術18

115核酸雜交23

116基因晶片技術33

117反義核酸技術38

118RNA干擾42

12蛋白質技術45

121常規蛋白質定量方法45

122酶聯免疫吸附測定47

123聚丙烯醯胺凝膠電泳51

124Western印跡法57

125免疫共沉澱59

126酵母雙雜交62

127膜片鉗技術67

128放射配體受體結合實驗73

13細胞培養和形態、功能檢測80

131常規細胞培養80

132原代大鼠細胞分離和培養85

133細胞凋亡檢測方法91

134流式細胞分析96

135免疫組織化學染色100

136酶聯免疫斑點法104

137單細胞微凝膠電泳107

參考文獻108

第2章新藥主要藥效學試驗方法112

21中樞神經系統藥物114

211麻醉藥物114

212鎮靜催眠藥123

213抗癲癇、抗驚厥藥物129

214抗帕金森病藥物145

215抗老年性痴呆藥物149

216抗精神分裂症藥物156

217抗焦慮藥實驗方法161

218抗抑鬱藥物178

219鎮痛藥物192

2110中樞興奮藥物197

2111阿片戒斷反應治療藥物199

22 心血管系統藥物202

221抗心律失常藥物202

222抗高血壓藥物207

223抗心肌缺血藥物211

224溶栓藥物218

225抗凝血藥物224

226抗血小板藥物227

227調血脂藥物和抗動脈粥樣硬化藥物234

228防治腦缺血損傷藥物237

23抗腫瘤藥物242

231體外抗腫瘤試驗242

232常規體內抗腫瘤藥物試驗245

233生物反應調節劑的試驗方法247

234原位移植模型抗腫瘤試驗247

235抗腫瘤轉移試驗249

236抗腫瘤血管新生藥物試驗254

24抗細菌、真菌、病毒和寄生蟲藥物257

241抗細菌藥物257

242抗真菌藥物271

243抗B型肝炎病毒藥物278

244抗人類免疫缺陷病毒藥物281

245抗瘧藥物286

25抗骨和關節病藥物291

251治療骨質疏鬆症藥物291

252促進骨折癒合藥物293

253抗關節炎藥物295

26抗糖尿病藥物299

261糖耐量試驗300

262化學誘導劑致動物糖尿病模型300

263遺傳性糖尿病動物模型試驗303

264α葡糖苷酶活性測定305

27消化系統藥物306

271抗消化性潰瘍藥物306

272抗胃炎藥物309

273胃腸解痙藥物311

274催吐藥及止吐藥313

275瀉藥及止瀉藥315

276抗急性肝損傷藥物316

277抗肝纖維化藥物318

28血液系統藥物321

281防治貧血藥物321

282治療白細胞減少和粒細胞缺乏症藥物323

283治療血小板減少症的藥物325

284血容量擴充劑326

29呼吸系統藥物328

291平喘藥物328

292鎮咳藥物334

293祛痰藥物336

210泌尿生殖系統藥物339

2101抗腎小球腎炎藥物339

2102促進尿道結石排出藥物341

2103治療男性勃起功能障礙藥物344

2104治療良性前列腺增生藥物347

2105作用於子宮平滑肌藥物348

211抗放射病藥物352

參考文獻356

第3章新藥非臨床安全性評價方法366

31一般藥理學研究367

311目的和意義367

312實驗材料和分組給藥367

313中樞神經系統研究368

314心血管系統研究372

315呼吸系統研究373

316追加或補充的安全藥理學研究373

32單次給藥毒性試驗374

321目的和意義374

322主要內容和要求376

323急性毒性試驗常用方法379

33重複給藥毒性試驗382

331目的和意義382

332主要內容和要求383

333注意問題386

34遺傳毒性試驗392

341鼠傷寒沙門菌誘變試驗（Ames試驗）392

342體外培養哺乳動物細胞染色體突變試驗396

343小鼠的骨髓微核試驗397

35生殖毒性試驗401

351一般生殖毒性試驗401

352致畸敏感期毒性試驗403

353圍產期毒性試驗405

36致癌試驗407

361致癌試驗的必要性407

362致癌試驗原則409

363致癌試驗的劑量選擇410

364哺乳動物培養細胞惡性轉化試驗413

365動物短期致癌試驗414

366動物長期致癌試驗414

367生物技術藥物致癌試驗416

37毒代動力學在藥物長期毒性評價中的套用417

371毒代動力學研究的基本考慮和方法419

372長期毒性評價中藥物暴露評價的其他方面420

38免疫毒性試驗420

381基本原則421

382常規毒性試驗中免疫毒性相關指標422

383額外的免疫毒性試驗423

384免疫原性、自身免疫和免疫刺激425

39局部刺激性試驗426

391皮膚刺激性試驗426

392注射給藥部位刺激性試驗428

393直腸刺激性試驗430

394陰道刺激性試驗430

395滴鼻劑和吸入劑刺激性試驗431

396口腔用藥或滴耳劑刺激性試驗432

397眼刺激性試驗433

398溶血性試驗434

310過敏性試驗436

3101主動皮膚過敏試驗437

3102豚鼠最大化試驗和Buehler試驗439

3103嚙齒類局部淋巴結試驗440

3104被動皮膚過敏試驗442

3105全身主動過敏試驗443

3106皮膚光毒性試驗444

3107皮膚光過敏反應試驗446

3108過敏性試驗的注意事項448

311藥物依賴性的動物試驗449

3111阿片類藥物的身體依賴性試驗方法450

3112鎮靜催眠藥和抗焦慮藥的身體依賴性試驗方法456

3113評價藥物精神依賴性的試驗方法458

參考文獻464

第4章非臨床藥代動力學試驗方法466

41非臨床藥代動力學試驗設計467

411總體要求467

412研究項目468

413數據處理與分析470

414結果與評價470

415問題與處理思路471

42分析方法的建立與確證472

421方法學確證的定義和分類473

422對參照標準品的要求474

423化學分析方法的形成474

424方法學確證的建議476

425免疫分析方法和微生物分析方法的形成477

426確證後的方法在藥物分析中的套用478

427檔案管理和方法學結果總結480

428術語481

429生物分析方法確證實例482

43化學藥物非臨床藥代動力學實驗方法491

431單次給藥的藥代動力學研究491

432多次給藥的藥代動力學研究496

433口服藥物的吸收和生物利用度研究498

434給藥後藥物在體內的組織分布研究500

435藥物在體內的糞、尿、膽汁排泄研究505

436生物轉化研究509

437對藥物代謝酶活性的影響研究533

44生物技術藥物藥代動力學研究方法537

441概論537

442常用分析方法544

參考文獻556

第5章新藥臨床前評價的試驗設計與統計分析559

51試驗設計概述559

511試驗設計的意義559

512試驗設計的原理560

513試驗設計三要素561

514試驗設計四原則561

515試驗設計類型562

52假設檢驗中樣本大小的估計563

521樣本大小估計所需要的前提條件563

522採用定量資料的單組設計、配對設計或交叉設計時樣本大小的估計564

523採用成組設計時所需的樣本含量565

524多個樣本均數的比較或完全隨機區組設計時所需樣本含量566

525兩總體機率比較時所需的樣本含量567

526多個樣本頻率比較時所需樣本含量568

53常見的試驗設計類型及相應資料的統計分析568

531常態分配的概念與正態性檢驗568

532方差齊性的概念與方差齊性檢驗570

533單組設計和配對設計及相應資料的統計分析570

534成組設計及相應資料的統計分析572

535單因素多水平設計及相應資料的統計分析574

536優效性、等效性和非劣效性檢驗576

54較複雜的試驗設計簡介579

541配伍組設計579

542拉丁方設計580

543交叉設計581

544析因設計583

545重複測量設計583

546正交設計584

547均勻設計585

55常見的定性資料的表達格式與統計分析586

551橫斷面研究設計的2×2表資料及其統計分析586

552佇列研究設計的2×2表資料及其統計分析588

553病例對照研究設計的2×2表資料及其統計分析588

554配對研究設計的2×2表資料及其統計分析589

555雙向無序R×C表資料及其統計分析590

556結果變數為有序變數的單向有序R×C表資料及其統計分析591

557雙向有序且屬性不同的R×C表資料及其統計分析593

558雙向有序且屬性相同的R×C表資料及其統計分析594

56按直線規律研究兩變數之間的相互關係與依賴關係595

561直線相關與回歸分析的基本概念595

562直線相關與回歸的正確步驟595

563直線相關與回歸分析常見錯誤595

564直線相關與回歸分析計算公式及假設檢驗596

565直線相關與回歸分析的區間估計問題——利用回歸方程進行預報和控制

598

566直線相關與回歸分析套用實例599

567用機率法求半數有效量600

57按曲線規律研究兩變數之間的依賴關係602

571曲線回歸分析的基本概念602

572曲線回歸分析的正確步驟604

573曲線回歸分析套用實例605

574曲線回歸分析套用中的常見錯誤607

58單因素K水平（K≥2）設計生存時間數據統計分析609

581生存時間數據特點及統計描述609

582由生存時間數據計算所得的多個生存率的假設檢驗611

583由生存時間數據描述的生存曲線的比較612

59藥效學和毒理學的試驗設計與統計分析614

591常見的試驗設計模式與存在的問題614

592定量資料的數據結構與統計分析方法的合理選擇620

593析因設計定量資料統計分析方法及實例621

594重複測量設計定量資料統計分析方法及實例622

參考文獻623

第6章新藥篩選方法學625

61樣品庫的建立626

611篩選樣品的要求626

612天然產物628

613提取物633

614組合生物催化637

615合成化合物641

62高通量細胞篩選模型651

621基於STAT3/5信號通路的藥物篩選模型651

622基於HIV Tat基因轉錄調控通路的藥物篩選模型654

623基於X蛋白反式激活的抗HBV藥物篩選模型655

624基於干擾素α信號通路的抗病毒藥物篩選模型657

625基於PPARγ信號通路的藥物篩選模型659

626基於雌激素受體β亞型信號通路的藥物篩選模型662

627基於NFκB信號通路的藥物篩選模型664

63高通量篩選667

631高通量藥物篩選常用儀器667

632篩選操作668

633數據存儲和處理669

參考文獻669

第7章新藥發現過程中吸收、代謝、分布和毒性的研究674

71吸收的體外和原位模型675

711吸收的體外模型675

712在體單次灌流方法研究藥物在腸道的吸收678

72分布的體外模型680

721藥物與血漿蛋白結合實驗680

722血腦屏障模型682

73代謝的體外模型684

731代謝穩定性研究684

732代謝酶的確定686

733代謝酶抑制的測定687

734腸道菌群對藥物的代謝轉化研究690

74早期發現毒理學研究691

741預測模型691

742體外高通量毒性篩選692

743活性代謝產物的檢測695

744高內涵篩選技術695

745動物試驗696

參考文獻696

附錄正常實驗動物和模型動物各項指標參考值698

表1實驗動物安全採血量698

表2外周血血細胞指標（一）698

表3外周血紅細胞及血小板計數指標（二）699

表4外周血白細胞及其分類計數（三）700

表5外周血白細胞指標（四）701

表6血清生化指標（一）701

表7血清生化指標（二）702

表8血清生化指標（三）702

表9心電圖指標702

表10凝血和纖溶系統指標703

表11常見動物骨髓象703

表12實驗動物臟器重量704

表13實驗動物體溫和血液溫度704

表14實驗動物臨床生理指標705

表15實驗動物飼料量、飲水量、產熱量705

表16實驗動物排便排尿量706

表17實驗動物生殖生理指標706

表18實驗動物蛋白指標707

表19實驗動物腸道長度708

表20雌性NOD/Lt小鼠不同周齡血糖變化708

縮略詞對照表719

參考文獻

附錄 正常實驗動物和模型動物各項指標參考值

縮略詞對照表