《新的LPS炎症負調控分子PDCD2like蛋白的信號通路涉及分子研究》是依託蘇州大學，由陳秋擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的LPS炎症負調控分子PDCD2like蛋白的信號通路涉及分子研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳秋
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
PDCD2like（Programmed cell death 2-like）是申請者首先發現並具有自主智慧財產權的炎症抑制基因。前期研究發現其僅在細菌感染的患者白細胞中顯著高表達，體外過表達PDCD2like能顯著抑制細菌脂多糖（LPS）引起的腫瘤壞死因子（TNFα）產生，由此推測PDCD2like蛋白可能有阻斷MAPK蛋白激酶與AP1轉錄因子的作用，但確切的機制尚待研究。本課題擬通過運用MAPK抑制劑、穩定過/低表達PDCD2like細胞株，研究何類MAPK（p38/JNK/ERK）、何種途徑（MAPKs、雙特異性磷酸酶MKP-1 & PAC-1、AP1）是PDCD2like蛋白的作用點從而從分子水平探討PDCD2like信號抑制巨噬細胞LPS炎症反應涉及的機理。這些研究將為敗血症等細菌感染性疾病的免疫炎症干預提供新的思路和重要依據。
結題摘要
通過研究，發現了PDCD2like抑制LPS引起的TNFα可能是通過LPS信號通路中的MKP-2/3和AP2介入，但PDCD2like與MKP-2/3和AP2並沒有直接相互作用，估計還有其他分子牽線搭橋。本項目的創新發現在於發現PDCD2like在LPS刺激下出核，進入細胞漿與乳酸脫氫酶LDHA和LDHB相互作用。如果突變第166和第171個Leu變成Ala，則突變的PDCD2like不能在LPS刺激下出核從而喪失了PDCD2like的功能。PDCD2like促進LD5（LDHA,LDHM）的活性，促進乳酸的分泌，並促進caspase-1激活炎症小體，抑制炎症因子TNFα、促進抑炎因子IL6分泌。在CBA小鼠感染的肺炎克雷伯細菌中，干擾PDCD2like可減少血液中乳酸含量，炎症加重，巨噬細胞浸潤明顯增加。PDCD2like分子在細菌感染的肺炎患兒血液白細胞中顯著高表達，但在病毒感染的肺炎患兒血液白細胞中無此現象。即便如此，PDCD2like不能作為臨床上區別病毒或細菌感染的肺炎標誌物。這些研究將為敗血症等細菌感染性疾病的免疫炎症干預提供新的思路和重要依據。
