《新的肝細胞癌相關的lncRNA的發現及分子機制研究》是依託南京大學，由張全擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：新的肝細胞癌相關的lncRNA的發現及分子機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張全
- 依託單位：南京大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
肝細胞癌(HCC)是全球第二大致死的惡性腫瘤。其最主要的危險因素是肝炎病毒HBV和HCV的慢性感染，但由兩者導致HCC的確切發病機理至今仍不清楚。近些年的研究表明，長非編碼RNA (lncRNA) 在HCC的發生髮展過程中發揮了重要的作用。然而目前我們對lncRNA在HCC中的功能研究僅處於初步階段，而且相關研究主要集中在由HBV引起的HCC中。本研究前期同時對HBV和HCV引起的HCC病人組織樣品進行lncRNA表達分析，篩選得到多個全新的在HCC中異常表達的lncRNA，其中部分lncRNA只在一種肝炎病毒引起的HCC中異常表達。我們擬從分子生物學、細胞生物學及臨床患者等幾個方面深入研究這些候選lncRNA在HCC中的功能，探索它們的分子作用機制，從而發現全新的與HCC相關的lncRNA，這可能為兩種肝炎病毒引起的HCC提供新的更為特異、更為準確的治療靶點及診斷和預後判斷的分子標誌物。
結題摘要
肝細胞癌(HCC)是全球第二大致死的惡性腫瘤。其最主要的危險因素是肝炎病毒HBV和HCV的慢性感染，但由兩者導致HCC的確切發病機理至今仍不清楚。近些年的研究表明，長非編碼RNA (lncRNA) 在HCC的發生髮展過程中發揮了重要的作用。然而目前我們對lncRNA在HCC中的功能研究僅處於初步階段。本工作中，我們篩選得到多個全新的在HCC中異常表達的lncRNA，其中部分lncRNA只在一種肝炎病毒引起的HCC中異常表達。我們開展了針對這些lncRNA在HCC中功能的分子機制研究，研究結果包括：1、lncRNA Hs03305867在HBV和HCV引起的HCC腫瘤組織中均高表達。在肝癌細胞系中沉默lncRNA Hs03305867可以抑制細胞活性；2、Hs03305867是miRNA hsa-mir-1269a的前體，因此該lncRNA很可能是通過hsa-mir-1269a發揮其生物學功能。通過軟體預測和雙螢光素酶報告基因實驗，我們證實ZFPM2是 hsa-mir-1269a的靶基因。hsa-mir-1269a可以通過調控ZFPM2表達水平來調控肝癌細胞系中PI3K活性；3、通過對Hs03305867的啟動子進行研究發現轉錄因子HNF-3可以調控其表達。CHIP實驗證實HNF-3同Hs03305867啟動子結合，沉默HNF-3可以增加hsa-mir-1269a的表達水平；4、我們還發現在HCC腫瘤組織中異常表達的MOV10基因可以抑制HBV的複製，其抗病毒機制是通過抑制HBV的逆轉錄過程。Hs03305867在HCC中作用機制的研究為HCC的治療提供了一種新的靶點，而MOV10在HBV複製中功能的發現也有助於抗B肝治療的發展。
