新生期再編程介導慢性內臟痛的表觀調控機制研究

《新生期再編程介導慢性內臟痛的表觀調控機制研究》是依託蘇州大學，由徐廣銀擔任項目負責人的重點項目。

基本介紹

• 中文名：新生期再編程介導慢性內臟痛的表觀調控機制研究
• 項目類別：重點項目
• 項目負責人：徐廣銀
• 依託單位：蘇州大學

項目摘要

慢性內臟痛是腸易激綜合症(IBS) 的重要臨床症狀之一,因發病機制不清導致臨床治療非常困難。我們前期的研究發現：新生期腸道炎症刺激導致血漿激素水平紊亂、硫化氫合酶表達上調、去甲基化功能增強以及腸特異性神經元興奮性增加，由此推測：新生髮育易感期腸道炎性刺激誘發新生期再編程，導致成年個體產生外周敏感化和內臟痛過敏；新生期再編程對下丘腦-垂體-腎上腺軸的調控和對關鍵性痛基因的表觀調控介導了上述變化。我們的具體研究目標是:闡明新生髮育易感期結腸炎性刺激誘發新生期再編程參與成年個體內臟痛過敏的形成和對HPA-軸功能的調控特徵;研究新生期再編程誘導腸道特異性傳入神經元興奮性增加的離子通道及分子基礎；探討新生期再編程誘導的表觀調控機制在成年個體內臟痛過敏的作用特徵。本課題將在整體動物，離子通道和分子水平揭示慢性內臟痛的病理機制,也望在表觀調控水平為臨床治療內臟痛提供新的更有效舉措。

結題摘要

慢性內臟痛是腸易激綜合症(IBS)的重要臨床症狀之一，因發病機制不清導致臨床治療非常困難。本課題的研究假設是：新生髮育易感期腸道炎性刺激誘發新生期再編程，導致成年個體產生外周敏感化和內臟痛過敏；新生期再編程對下丘腦-垂體-腎上腺軸的調控和對關鍵性痛基因的表觀調控介導了上述變化。具體研究目標包括：闡明新生髮育易感期結腸炎性刺激誘發新生期再編程參與成年個體內臟痛過敏的形成和對HPA-軸功能的調控特徵；研究新生期再編程誘導腸道特異性傳入神經元興奮性增加的離子通道及分子基礎；探討新生期再編程誘導的表觀調控機制在成年個體內臟痛過敏的作用特徵。本項目已按原計畫執行，運用多種實驗方法和技術在整體動物、離子通道和分子水平對慢性痛特別是功能性內臟痛的病理機制進行了全面細緻地探討。取得的主要研究成果包括：(1) 採用新生鼠易感期不良刺激誘導成年大鼠內臟痛模型，揭示了背根神經節中電壓門控性鈉通道的表達調控機制、神經元興奮性的調節及其在慢性內臟痛中的作用；(2) 闡明了去甲基化和甲基化相關酶 (DNMT3b/TET3) 及下游靶基因參與慢性內臟痛和糖尿病性外周神經病理性疼痛的機制；(3) 明確了背根神經節中H2S合成酶CBS和ATP受體P2X3基因參與內臟痛的調節，並受到NFkB信號的調控；明確了Toll樣受體4在內臟痛中的重要作用；(4) 初步闡明HPA軸中去甲腎上腺素信號系統參與新生髮育期不良刺激誘發的慢性內臟痛的調控；(5) 篩選出參與內臟痛新生期再編程的microRNA-19，及其表達調控的上下游機制。另外，還初步研究了內臟牽涉痛的機制，為後續研究奠定了基礎。以上研究結果已在JCR分區I區II區雜誌發表論文19篇。在該項目資助下，培養博士研究生7名，碩士研究生21名，博士後2名，申報發明專利2項。項目負責人多次主辦國內外高水平學術會議，並在多個學術團體擔任主任委員或理事，多本雜誌的副主編或編委等職。資助經費按規定使用。結題匯報考核為優。