《新型5-HT/NE雙重重攝取抑制劑抗抑鬱作用的手性藥理學研究》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院，由張有志擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型5-HT/NE雙重重攝取抑制劑抗抑鬱作用的手性藥理學研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張有志
- 依託單位：中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
5-HT/NE雙重重攝取抑制劑是當前臨床一線抗抑鬱藥，前期研究發現一全新的手性化合物（代號071031B）具有良好的5-HT/NE雙重重攝取抑制活性，且抗抑鬱作用強於現有的5-HT/NE雙重重攝取抑制劑。手性藥理學研究是071031B作為手性藥物研究的前提，本研究在已建立071031B手性合成方法並獲得光學對映體的基礎上，擬採用體內外結合的研究方法，套用行為藥理學、放射配基結合、免疫化學、神經化學和細胞生物學等研究手段，建立抗抑鬱藥物手性藥理學評價研究體系，從抗抑鬱行為效應、單胺轉運蛋白、單胺遞質、神經可塑性調節和HPA軸調控等多個層面，對071031B及其光學異構體的抗抑鬱作用和細胞分子機制進行綜合評價並分析差異，以闡明071031B抗抑鬱作用手性選擇的藥理機制，為071031B發展成為具有自主智慧財產權的手性藥物提供依據，並為多靶標抗抑鬱藥物的手性藥理學研究提供研究思路和方法。
結題摘要
本研究前期發現結構全新的手性化合物（化學名阿姆西汀，代號071031B）具有良好的5-HT/NE 雙重重攝取抑制活性，且抗抑鬱作用強於現有大多數抗抑鬱藥。手性藥理學研究是071031B 作為手性藥物研究的前提，本研究在已建立071031B 手性合成方法並獲得光學對映體的基礎上，採用體內外結合的研究方法，套用行為藥理學、放射配基結合和神經生物學等研究手段，建立了抗抑鬱藥物手性藥理學評價研究體系，從抗抑鬱行為效應、作用靶標和初步毒理學等多個層面，對071031B 及其光學異構體的抗抑鬱作用及其機制進行綜合評價並分析差異，初步闡明了071031B 抗抑鬱作用手性選擇的藥理機制，確定S-(-)-071031B作為抗抑鬱候選藥物藥物，並對其神經生物學機制進行了較為深入的研究，為071031B 發展成為具有自主智慧財產權的手性藥物提供了依據，並為多靶標抗抑鬱藥物的手性藥理學研究提供了研究思路與方法。本研究成果發表SCI論文4篇、國核心心期刊論文5篇，獲得中國、美國、歐洲、俄羅斯發明專利各1項，培養畢業博士研究生1名、碩士研究生2名、博士後1名。
