《新型糖表位特異性免疫識別受體的鑑定與功能機制研究》是依託蘇州大學，由高曉明擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型糖表位特異性免疫識別受體的鑑定與功能機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：高曉明
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題是國家自然科學基金面上項目關於中藥多糖免疫識別受體及免疫調節機制研究的延伸與拓展。該課題於2009年12月結題，取得突破性進展：①解析了豬苓多糖（PPS）和黃芪多糖（APS）的分子結構；②證明PPS（以beta-1，6葡聚糖為主）的免疫識別受體為膜結合型乳鐵蛋白(mbLf) 和6-磷酸果糖激酶C（mbPFK-C），前者通過myosin-9錨固於細胞表面；③首次發現beta-1,6葡聚糖表位存在於腫瘤細胞的糖蛋白上。本課題擬（i）闡明mbLf及mbPFK-C的組織分布與功能特點；(ii)發現新的APS特異性糖受體；（iii）解析PPS和APS受體的信號轉導通路；（iv）探索?beta-1,6葡聚糖表位的表達與腫瘤發生的關係及相應受體參與抗腫瘤免疫應答的分子機制；（v）製備一系列針對糖表位的抗體，用於示蹤研究。本課題開闢糖表位及其受體研究的新途徑，具有重要的理論意義和潛在套用價值。
結題摘要
糖免疫生物學是當今生物醫學領域的研究熱點。本課題以免疫系統對寡糖結構的識別與應答機制為主要研究對象，探討（i）膜結合型乳鐵蛋白（mbLf）的細胞分布及其作為新型寡糖識別受體的功能特點；(ii)發現新的寡糖受體並解析β1,6-葡聚糖（PPS）和α1,4-半乳醛酸聚糖（APS）受體在活化免疫細胞過程中的分子通路；（iii）PPS及APS寡糖表位的表達與腫瘤及健康組織中的表達及其參與感染免疫、腫瘤免疫和自身免疫應答的分子機制。我們首先製備了針對PPS、APS、乳鐵蛋白（Lf）以及鈣網蛋白（CRT）的多株單克隆抗體，並用之對相應抗原表位在不同組織或者細胞中的表達特點進行示蹤研究。基於研究中的新發現對研究內容做了適當的調整、拓展與延伸。三年來參與本課題研究並順利畢業的博士研究生6人，碩士研究生5人。在共同努力下順利（超額）完成了各項任務，實現了當初設定的研究目標。在如下幾個方面取得了有價值的源頭創新性研究成果：（i）β1,6-葡聚寡糖表位特異性抗體參與抗感染與抗腫瘤免疫保護的分子機制與生物學意義；（ii）α-1,4半乳醛酸聚糖特異性抗體與類風濕性關節炎的相關性及其可能致病機制；（iii）可溶性CRT的寡糖結合特異性與免疫生物學活性；（iv）Lf作為新型廣譜寡糖識別受體的分子機制等。相關研究結果在國際免疫學大會上4次宣讀，在國際專業期刊（SCI收錄）共發表研究論文12篇，其中影響因子大於5者4篇。申請國家專利1項。這一課題的順利完成為糖免疫生物學研究的進一步開展做了有益的探索，將促進我們對免疫系統在感染免疫、腫瘤免疫以及免疫調節中的複雜作用機制的認識。
