新型立方液晶栓塞劑構建及其抗肝癌作用機制研究

《新型立方液晶栓塞劑構建及其抗肝癌作用機制研究》是依託中山大學，由吳傳斌擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：新型立方液晶栓塞劑構建及其抗肝癌作用機制研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：吳傳斌
• 依託單位：中山大學

中文摘要

經導管動脈化療栓塞術（TACE）是中晚期肝癌非手術治療的首選治療方法，但傳統的材料存在異位栓塞、栓塞不徹底等缺陷。立方液晶具有生物親和性好、黏附性強、栓塞效果穩定及緩控釋等優點,本課題組前期以多西紫杉醇為模型藥物，利用自乳化及原位凝膠技術，成功構建了溶劑誘導的立方液晶栓塞體系，該體系可持續釋藥30天，釋藥機理遵循Higuchi方程；經DSA造影證實栓塞徹底，效果良好；藥代動力學實驗證明藥物主要濃集於腫瘤及肝，外周組織濃度低，具有良好的靶向抗肝癌效果。本項目在前期研究基礎上，進一步最佳化立方液晶栓塞劑的處方組成，並與氰丙烯酸酯液體栓塞劑進行對照研究，明確其栓塞及治療肝癌效果，並通過探討其對兔VX2肝移植瘤血管生成及相關因素HIF-1α和VEGF表達的影響，從對腫瘤血管再生影響角度揭示立方液晶栓塞劑治療肝癌機制，為確立立方液晶作為新型栓塞劑提供實驗依據。

結題摘要

經導管動脈化療栓塞術（TACE）在中晚期肝癌非手術治療中被普遍套用。其技術手段已經較為成熟，但可用製劑仍局限於注射用碘化油等少數幾種，對其易返流穩定性差等不足之處仍無更優秀的製劑可替代解決。我們針對具有套用前景的栓塞製劑進行了深入研究。 首先，我們繪製了三元相圖，對製劑處方進行了優選，製備出了空白立方液晶栓塞體系前體及載藥立方液晶栓塞體系前體，並進行了相關表征研究；其次，利用體內生物相容性和體外細胞毒性相關研究，驗證了立方液晶栓塞劑的可行性與生物安全性；對紐西蘭兔進行肝癌造模並進行栓塞手術，證實了立方液晶製劑的有效性，並具有比現有製劑更優秀的原位特性和栓塞效果；最後，發表了大量有特色的藥劑學研究論文，在國內外被廣泛引用。本研究對於探討液晶材料的研究理論與實驗技術以及開發利用立方液晶獨特的性能、促進立方液晶在醫藥領域的發展具有較大的理論實踐價值。