《新型放射免疫治療藥物X-HOPO-mAb的研究》是依託蘇州大學，由許玉傑擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型放射免疫治療藥物X-HOPO-mAb的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許玉傑
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本課題構想以EGFR為靶點，研發一種標記放射性核素177Lu 或90 Y用於治療EGFR表達陽性實體瘤的新型放射免疫治療藥物。以改進後的低免疫原性尼妥珠單抗為載體， 設計、合成新型螯合劑linker-HOPO, 並用質譜、核磁共振譜鑑定。通過酶催化其分子一端的羧基與抗體分子上的氨基進行肽縮合反應，得到具有極高螯合能力和親和力的改進型尼妥珠單抗linker-HOPO，研究一步法標記放射性核素90Y（有載體）、177Lu，獲得在體內穩定性高、親和力強的RIT藥物X-DOPO-mAb。通過薄層層析方法測定標記效率和放化純度，競爭結合實驗測定其生物活性。通過動物實驗，了解其在正常小鼠體內的分布、代謝規律，評價其對荷瘤鼠的抑瘤和殺傷腫瘤的治療效果，計算在荷瘤鼠中腫瘤和其它組織器官中的劑量沉積，為開發新型高效、低毒、易標記且穩定性高的新型靶向EGER的RIT藥物提供實驗和理論依據。
結題摘要
本課題研究的目的是研發一種能夠與放射性核素Lu -177 or Y-90有高度螯合能力的、同時又與EGFR具有高度親和力和特異性結合的腫瘤靶向治療藥物。首先設計與合成了兩種HOPO（羥基吡啶酮衍生物），分別為Di-HOPO- 馬來醯胺和四齒HOPO，並用質譜和核磁共振譜進行鑑定。螯合能力測定發現四齒HOPO與90Y3+ 具有更好地螯合能力。第二是設計併合成了四條與EGFR有高度特異性結合的多肽，並通過醯化縮合反應與四齒HOPO結合，獲得四種連線分子，分別與KB細胞孵育30分鐘，雷射共聚焦顯微鏡發現HOPO2-SPX-2 和 SPW127121具有更好的細胞親和性。 第三是建立了基於兩種腫瘤細胞系的四種荷瘤鼠模型，發現當轉染並高表達SPATA5L1後，腫瘤生長加快，但局部和肝臟轉移被抑制，荷瘤鼠的生存率顯著增加（p＜0.05）。第四是進行了放射性治療實驗，在經過9 Gy照射治療後，單純電離輻射治療，對具有高度遷移和侵襲能力的腫瘤細胞KB模型的治療效果並不理想，而結合轉染SPATA5L1基因並高表達蛋白，能夠顯著提高放射治療效果、抑制腫瘤的生長，控制局部和遠端臟器如肝臟的轉移，提高生存率。第五是基於新合成的HOPO與重金屬離子的螯合特性，研發了一种放射性介入診療的輻射防護手套，已經獲得國家二類醫療器械註冊證書。
