《新型抗結核桿菌先導化合物抑菌作用機制研究》是依託復旦大學，由王洪海擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：新型抗結核桿菌先導化合物抑菌作用機制研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王洪海
- 批准號：30670109
- 申請代碼：C0108
- 負責人職稱：教授
- 研究期限：2007-01-01 至 2009-12-31
- 支持經費：28（萬元）
項目摘要
結核病是嚴重危害人類健康的重大傳染病。我國是世界第二結核病大國，結核病的發病率和死亡率都居於首位，成為傳染病的一號殺手。因此，發現抗結核新藥迫在眉睫。該項目是在上期自然基金《抗結核新型藥物靶點的分析研究》基礎上，遵循從基因到藥靶，從藥靶到藥物的發展規律，將功能基因組學和化學生物學相結合，從異煙肼（INH）耐藥株和敏感株的蛋白質組學差異出發，選擇在耐INH結核菌中高度表達的關鍵酶吲哚-3-甘油磷酸合成酶（IGPS）作為藥物作用靶點。首先利用同源模建方法構建IGPS的三維空間模型，篩選針對IGPS的先導化合物。然後將抑制IGPS的先導化合物單獨或與INH聯合使用，從基因和蛋白水平觀察抑菌作用。並將先導化合物與INH聯合用藥治療結核菌感染的實驗動物，從系統水平驗證先導化合物的抑菌效果。因此，通過研究IGPS代謝途徑與菌株耐藥性之間的作用機理，發現新型抗耐藥結核菌的藥物，對結核病的防治有重要意義。
