新型抑癌基因Runx3抑制胃癌的分子機制研究

新型抑癌基因Runx3抑制胃癌的分子機制研究

《新型抑癌基因Runx3抑制胃癌的分子機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學,由郭長存擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:新型抑癌基因Runx3抑制胃癌的分子機制研究
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:郭長存
  • 依託單位:中國人民解放軍第四軍醫大學
  • 批准號:30400540
  • 研究期限:2005-01-01 至 2007-12-31
  • 申請代碼:H1819
  • 支持經費:21(萬元)
  • 負責人職稱:副主任醫師
中文摘要
Runx3是一種新確定的抑癌基因,其缺失與胃癌發生密切相關。但其中的分子機制迄今未見報導。我們研究發現:Runx3可上調p21,下調Bcl-2的表達,使胃癌細胞發生細胞周期阻滯和凋亡,並可降低胃癌細胞對DNA損傷劑的耐受性。p21是細胞周期檢測點的重要分子,可以阻滯細胞周期進展,使細胞修復DNA損傷。Bcl-2與Bax和Apaf-1結合,抑制凋亡體(apoptosome)的形成,發揮抗凋亡作用。Runx3缺失導致p21下調和Bcl-2上調,促進細胞周期進展,增強細胞抗凋亡能力可能是胃癌細胞獲得無限制增殖的重要機制。本研究擬利用凝膠阻滯試驗和報告基因技術進一步確定Runx3對Bcl-2和p21基因啟動子的調控;免疫共沉澱確定與Runx3協同作用的轉錄調節因子;並且通過單個細胞凝膠電泳和流式細胞技術檢測Runx3對胃黏膜細胞DNA損傷修復和凋亡的影響,從而闡明Runx3參與胃癌發生的分子機制。

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