新型伊波拉病毒樣顆粒構建及與宿主細胞互作效應分析

《新型伊波拉病毒樣顆粒構建及與宿主細胞互作效應分析》是依託中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院,由趙宗正擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:新型伊波拉病毒樣顆粒構建及與宿主細胞互作效應分析
  • 項目類別:青年科學基金項目
  • 項目負責人:趙宗正
  • 依託單位:中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
中文摘要,結題摘要,

中文摘要

伊波拉出血熱是一種由伊波拉病毒引起,出現於人和靈長動物身上一種高度接觸性烈性傳染病,病死率可高達90%,是目前對人類危害最嚴重的疾病之一。與感染伊波拉病毒的工作僅限於世界範圍內生物安全等級最高的封閉性實驗室內(BSL4)進行而嚴重製約著這項工作的開展。為了在BSL2條件下研究伊波拉病毒,開發新的治療手段,通過對伊波拉病毒蛋白重組表達或對其生命周期建模系統,這兩種方法都可以使不具有感染性的伊波拉病毒顆粒被加工。本研究擬通過構建多生命周期重組伊波拉病毒樣顆粒,確定決定伊波拉病毒毒力的關鍵基因和胺基酸位點。同時檢測伊波拉病毒感染後宿主I型干擾素反應,確定參與伊波拉病毒逃避宿主天然免疫反應的病毒基因。通過蛋白質組學技術對伊波拉病毒引起宿主差異表達蛋白進行分析建譜,獲得機體在抵禦伊波拉病毒侵襲過程中的關鍵調節蛋白相關數據,為闡明伊波拉感染致病機制及機體的免疫防護作用提供理論依據。

結題摘要

伊波拉出血熱是一種由伊波拉病毒引起,出現於人和靈長動物身上一種高度接觸性烈性傳染病,病死率可高達90%,是目前對人類危害最嚴重的疾病之一。與感染伊波拉病毒的工作僅限於世界範圍內生物安全等級最高的封閉性實驗室內(BSL4)進行而嚴重製約著這項工作的開展。為了在BSL2條件下研究伊波拉病毒,本項目成功構建了具有多個生命周期的伊波拉病毒樣顆粒,並通過對伊波拉感染後宿主RNA表達譜分析,發現circRNA-chr19 通過與miR-30b-3p互作調控宿主CLDN18的表達,miR-150-3p可以靶向GP和VP40,抑制伊波拉病毒複製;同時還發現伊波拉sGP蛋白抑制宿主幹擾素表達,在伊波拉病毒免疫逃逸中發揮了重要作用。為我們下一步伊波拉病毒致病機理及機體的免疫防護作用提供理論依據。

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