斑點鼠計畫是由江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司2018年立項啟動，2019年大規模開展，小鼠全基因組基因敲除資源庫建設計畫；計畫旨在獲得2萬餘個蛋白編碼基因的cKO/KO小鼠品系庫，實現小鼠基因敲除模型的產品化。基因敲除小鼠模型是功能基因組學和生物醫藥研發的基礎，這種組學規模的資源庫是生命科學研究基礎性設施，將加速世界功能基因組學研究，加速敲除小鼠由定製化轉向了產品化，有價格低，周期短，質量可靠等優點，避免科研經費重複用於同一模型製作，自主產權確保小鼠模型實現自主供給。斑點鼠資源庫中的小鼠品系稱之為“斑點鼠”品系。
基本介紹
- 中文名：斑點鼠計畫
- 外文名：Knockout All Project，KOAP
- 發展時間：2018年
- 研發單位：江蘇集萃藥康生物科技股份有限公司
- 別名：小鼠全基因組基因敲除計畫
詳情,產品種類,研發原理,套用方向,
詳情
小鼠模型研究有一百多年的歷史，由於與人類基因與生理情況類似，繁殖成本低，周期短，已全基因組測序遺傳背景清晰等原因是現在套用最廣的模式動物。
斑點鼠計畫針對小鼠蛋白編碼基因和非編碼基因逐一進行敲除或條件性敲除，由於構建此類小鼠模型技術難度大、製作成本高、開發周期長，以往市場上可產品化供應的相關品系較少，尤其是cKO模型。雖然歐美國家也開展類似計畫，但進展緩慢，尤其是cKO模型。科研工作者存在相關需求時，通常只能委託商業機構定製開發，由此形成的小鼠品系產權歸屬於委託人，不能為其他研究者直接使用，往往會出現不同研究者重複定製同類模型的情形，造成成本較高與資源浪費。
另一方面，不同研究者各自採用不同策略定製的相同基因的cKO/KO小鼠模型可能會導致實驗結果不具有可比性。定製化模型一般需5-8個月，產品化後只需2-3個月，最快至7天。集萃藥康基於上述原因與大規模製備小鼠模型製備技術開展了斑點鼠計畫。
產品種類
計畫獲得所有小鼠蛋白編碼基因的cKO與KO模型，共4萬多例品系，目前已建立CKO/KO小鼠品係數約2萬種。
研發原理
採用CRISPR-Cas9技術對靶基因進行cKO與KO修飾。簡要過程如下：將CRISPR-Cas9基因編輯系統組分顯微注射到背景小鼠的受精卵中，獲得F0代小鼠。經PCR驗證正確的F0代陽性小鼠與背景小鼠交配獲得可穩定遺傳的F1代cKO或KO陽性小鼠模型。
套用方向
1. 通過觀察基因敲除後小鼠的表型變化，研究基因的基因功能，基因功能是理解生命奧秘、藥物靶點發現等的核心基礎。其中cKO模型可以與Cre工具鼠配繁研究不同發育時間，不同組織細胞，不同生理病理條件下的表型變化。
2. 有與人類類似疾病表型的敲除小鼠模型可以套用於疾病機理與藥物篩選研究。
