敵百蟲環境暴露

敵百蟲的暴露途徑主要包括呼吸吸入、食入、經皮膚吸收。敵百蟲能抑制膽鹼酯酶，造成神經生理功能紊亂。

環境水平

1988—1989年農業部在全國六省市進行糧食農藥殘留調查，個別地區農藥污染嚴重。美國EPA在PGWDB中統計了1971—1999年間所報導的有關地下水農藥監測資料，有機磷農藥共監測了72種，檢出的有17種，均為用量大、使用廣泛的品種，其中敵百蟲為12/459（檢出井數/監測井總數）。

暴露途徑

敵百蟲的暴露途徑主要包括：呼吸吸入、食入、經皮膚吸收。

食用噴灑過敵百蟲的糧食、蔬菜，或因農藥保管使用不當污染了食物或者飲用水引起；也有在使用農藥驅蟲時用藥過量或者濃度過大所致。急性中毒發病時間與暴露途徑密切相關。經皮膚吸收中毒，一般在接觸2～6d內發病，口服毒在10min～2h內出現症狀。一旦中毒症狀出現後，病情迅速發展。

毒性閾值

敵百蟲的極限閾值（Thresholdlimitvalue，TLV）為1mg/m³。大鼠經口LD₅₀400～900mg/kg，小鼠400～600mg/kg；兔經皮LD₅₀500mg/kg；人經皮LD₅₀>2000mg/kg。對於遺傳毒性致癌物而言，一般不能採用“NOEL-安全係數法”來制定允許攝入量，因為即使在最低的攝入量時，仍然有致癌的風險存在。

生物效應

在動物和人體內的代謝動力學比較

吸收/分布/排泄

吸收：經呼吸道吸收的敵百蟲，進入血液後，先經肺循環進入體循環，在體循環過程中經過肝臟代謝。經口食入的敵百蟲，胃腸道吸收後先經肝代謝，進入體循環。經皮膚吸收的敵百蟲，參加肝外代謝。經呼吸道吸收則可首先分布於全身，然後進入中樞神經系統產生麻醉作用。經皮毒性一般較經口毒性小，如敵百蟲對小鼠的經口LD₅₀為400～600mg/kg，而經皮LD₅₀為1700～1900mg/kg。

分布：經胃腸道、呼吸道、皮膚和黏膜吸收後迅速分布全身各臟器，其中以肝內濃度最高，其次為腎。敵百蟲進入人體主要在肝臟與乙醯膽鹼酯酶結合，形成磷醯化乙醯膽鹼酯酶，使之失去分解乙醯膽鹼的活力，而且，乙醯膽鹼的過量積累，引起橫紋肌、平滑肌和腺體等興奮性增強，增加中毒症狀。敵百蟲對肝臟的影響，一方面引起血液循環障礙、缺氧；另一方面引起中毒。

排泄：排泄較快，24h內通過腎由尿排泄，故體內並無蓄積。

代謝及其產物

在所有磷酸酯類農藥中，敵百蟲是在環境中代謝和降解得最快的。它的第一個分解產物是敵敵畏，然後很快降解為簡單的化合物。土壤中敵百蟲的分解速度與該地段生長的農作物情況和種類有關，在種蔬菜作物的土壤中要比無植物的土壤降解得快些，在鹼性土壤中它降解更快。

體內和體外效應

LD₅₀：400～900mg/kg（大鼠經口）；400～600mg/kg（小鼠經口）500mg/kg（兔經皮）。

刺激性：家兔經眼：120mg/6d（間歇），輕度刺激。

急性毒性：LD₅₀400～600mg/kg（小鼠經口）；400～900mg/kg（大鼠經口）；LD₅₀1700～1900 mg/kg（小鼠經皮）；人經口估計致死劑量為10～20g。

致突變性：微生物致突變性：鼠傷寒沙門氏菌3400nmol/皿。哺乳動物體細胞突變性：小鼠淋巴細胞80 mg/L。姊妹染色單體交換：倉鼠肺20mg/L。生殖毒性：大鼠經口最低中毒劑量（TDL₀）：1450mg/kg（孕6～15d），導致中樞神經系統發育、顱面發育、肌肉骨骼發育異常。

致癌性：大鼠經口最低中毒劑量（TDL₀）186mg/kg，6周（間歇），疑致腫瘤，肝腫瘤。

特殊毒性：TDL₀186mg/kg（6周，間斷），致癌陽性（大鼠經口）。

人體效應

敵百蟲能抑制膽鹼酯酶，造成神經生理功能紊亂。出現毒蕈鹼樣和菸鹼樣症狀。接觸反應為具有下列表現之一者：（1）全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以下，尚無明顯中毒的臨床表現；（2）有輕度的毒蕈鹼樣自主神經症狀和（或）中樞神經系統症狀，而全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以上。

急性中毒：短期內（2～6h）接觸大量引起急性中毒。表現有頭痛、頭昏、食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增多、多汗、肌束震顫等。重者出現肺水腫、腦水腫、昏迷、呼吸中樞麻痹。部分病例可有心、肝、腎損害。少數嚴重病例在意識恢復後數周或數月發生周圍神經病。個別嚴重病例可發生遲發性猝死。可引起皮炎。血膽鹼酯酶活性下降。

慢性中毒：有神經衰弱綜合徵、多汗、肌束震顫等。血膽鹼酯酶活性降低。

急性中毒的毒蕈鹼樣表現

主要表現為食慾減退、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、流涎、多汗、視物模糊、瞳孔縮小、呼吸道分泌物增加、支氣管痙攣、呼吸困難、肺水腫；菸鹼樣表現為肌束震顫、肌肉痙攣、肌力減弱、肌肉麻痹；中樞神經系統表現為頭痛、頭暈、失眠或嗜睡、記憶力減退、乏力、煩躁、語言障礙、精神恍惚、驚厥、昏迷、腦水腫。

中間期肌無力綜合徵

多見於急性中度或重度中毒後1～4d，發生在急性膽鹼能危象消失後和遲發性多發性神經病之前，主要因神經肌接頭突觸後傳導阻滯，可出現部分或全部以下3組肌肉無力或麻痹。

屈頸肌和四肢近端肌肉對稱性肌力減弱

肌力常為2～3級，致平臥時不能抬頭，上肢和下肢抬舉困難。四肢肌張力偏低或正常，腱反射減弱或消失，不伴感覺障礙。

腦神經支配的肌肉無力

可累及第3～7對及第9～12對腦神經支配的部分肌肉，出現睜眼困難、復視、咀嚼無力、張口困難、面部表情活動受限、吞咽困難、聲音嘶啞、轉頸及聳肩無力或伸舌困難等運動障礙。

呼吸肌麻痹

出現胸悶、氣短、發紺、肺部呼吸音減低、呼吸肌力減弱，常迅速發展為呼吸衰竭。

遲發性多發性神經病

屬中樞－周圍性遠端軸突病，其發生與膽鹼酯酶的抑制無關，多見於敵百蟲急性中毒後2～4周，表現為肢體遠端為重的運動和感覺障礙。

心臟損害

急性敵百蟲等有機磷農藥中毒，特別是重度中毒患者，常可出現不同程度的心臟損害。主要表現為心律不齊、ST-T改變和QT間期延長等。由於在心臟損害前已有較典型的膽鹼能危象的臨床表現，且心臟損害的異常表現亦不如毒蕈鹼樣、菸鹼樣和中樞神經系統症狀特異，加上難以排除重度中毒缺氧、電解質紊亂等對心臟的影響，故心臟損害未列為診斷和分級的依據。在臨床實踐中，對有機磷農藥中毒引起的心臟損害應加以重視。

診斷和治療

診斷

接觸反應

具有下列表現之一者：

（1）全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以下，尚無明顯中毒的臨床表現；

（2）有輕度的毒蕈鹼樣自主神經症狀和（或）中樞神經系統症狀，而全血或紅細胞膽鹼酯酶活性在70%以上。

急性中毒

（1）輕度中毒。

短時間內接觸較大量有機磷殺蟲劑後，在24h內出現較明顯的毒蕈鹼樣自主神經和中樞神經系統症狀，如頭暈、頭痛、乏力、噁心、嘔吐、多汗、胸悶、視物模糊、瞳孔縮小等。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在50%～70%。

（2）中度中毒。

在輕度中毒基礎上。出現肌束震顫等菸鹼樣表現。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在30%～50%。

（3）重度中毒。

除上述膽鹼能興奮或危象的表現外，具有下列表現之一者，可診斷為重度中度：①肺水腫；②昏迷；③呼吸衰竭；④腦水腫。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性一般在30%以下。

中間期肌無力綜合徵

在急性中毒後1～4d，膽鹼能危象基本消失且意識清晰，出現肌無力為主的臨床表現者。

（1）輕型中間期肌無力綜合徵。

具有下列肌無力表現之一者：①屈頸肌和四肢近端肌肉無力，腱反射可減弱；②部分腦神經支配的肌肉無力。

（2）重型中間期肌無力綜合徵。在輕型中間期肌無力綜合徵基礎上或直接出現下列表現之一者：①呼吸肌麻痹；②雙側第Ⅸ對及第Ⅹ對腦神經支配的肌肉麻痹造成上氣道通氣障礙者。高頻重複刺激周圍神經的肌電圖檢查，可引出肌誘發電位波幅呈進行性遞減。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性多在30%以下。

遲發性多發性神經病

在急性重度和中度中毒後2～4周，膽鹼能症狀消失，出現感覺、運動型多發性神經病。神經－肌電圖檢查顯示神經源性損害。全血或紅細胞膽鹼酯酶活性可正常。

治療

治療原則

（1）急性中毒。

①清除毒物：立即將患者移離中毒現場，脫去污染衣服，用肥皂水或清水徹底清洗污染的皮膚、頭髮、指（趾）甲；眼部受污染時，迅速用清水或2%碳酸氫鈉溶液清洗。口服中毒者，應立即用溫清水、1%鹽水或2%碳酸氫鈉溶液洗胃。②特效解毒劑：輕度中毒者可單用阿托品等抗膽鹼藥；中毒和重度中毒者，合用阿托品和膽鹼酯酶復能劑（氯解磷定、碘解磷定等）。兩藥合併使用時，阿托品劑量應較單用時減少。③對症和支持治療。

處理原則同內科。中度和重度中度患者臨床表現消失後仍應繼續觀察數天，並避免過早活動，防止病情突變。

（2）中間期肌無力綜合徵。在治療急性中毒的基礎上，主要給予對症和支持治療；重度呼吸困難者，及時建立人工氣道、進行機械通氣，同時積極防止併發症。

（3）遲發性多發性神經病。

治療原則與神經科相同，可給予中、西醫對症和支持治療及運動功能的康復鍛鍊。

其他處理

（1）接觸反應。

應暫時調離有機磷作業1～2周，並複查全血或紅細胞膽鹼酯酶活性。

（2）急性中毒和中間期肌無力綜合徵。急性輕度和中度以及輕型中間期肌無力綜合徵治癒後，1～2m內不宜接觸有機磷農藥；重度中毒和重型中間期肌無力綜合徵治癒後，3個月內不宜接觸有機磷農藥。

（3）遲發性多發性神經病。應調離有機磷作業。根據恢復情況，安排工作或休息。

急救措施

（1）皮膚接觸：立即脫去污染的衣著，用肥皂水及流動清水徹底沖洗污染的皮膚、頭髮、指甲等。就醫。

（2）眼睛接觸：立即提起眼瞼，用大量流動清水徹底沖洗。

（3）吸入：迅速脫離現場至空氣新鮮處。保持呼吸道通暢。呼吸困難時給輸氧。呼吸停止時，立即進行人工呼吸。就醫。

（4）食入：患者清醒時給飲大量溫水，催吐，可用溫水或1∶5000高錳酸鉀液徹底洗胃。立即就醫。

人體健康防治措施

人體防護

（1）呼吸系統防護：生產操作或農業使用時，建議佩戴頭罩型電動送風過濾式防塵呼吸器。

（2）眼睛防護：戴安全防護眼鏡。

（3）身體防護：穿防毒物滲透工作服。

（4）手防護：戴氯丁橡膠手套。

（5）其他防護：工作現場禁止吸菸、進食和飲水。工作完畢，淋浴更衣。工作服不準帶至非作業場所。單獨存放被毒物污染的衣服，洗後備用。注意個人清潔衛生。

健康監測

對敵百蟲作業工人進行上崗前和定期健康檢查，及時發現就業禁忌證；儘早發現中毒病人並及時處理。

泄漏應急處理

隔離泄漏污染區，限制出入。切斷火源。建議應急處理人員戴防塵面具（全面罩），穿防毒服。不要直接接觸泄漏物。小量泄漏：避免揚塵，用潔淨的鏟子收集於乾燥、潔淨、有蓋的容器中。也可以用大量水沖洗，洗水稀釋後放入廢水系統。

大量泄漏：收集回收或運至廢物處理場所處置。

處置方法

處置前應參閱國家和地方有關法規。建議用焚燒法處置。與燃料混合後，再焚燒。焚燒爐排出的氣體要通過洗滌器除去。

滅火方法

可用霧狀水、二氧化碳等撲救；切斷一切火源，佩戴防毒面具、穿全身消防服，用乾砂土或蛭石吸收，送至空曠地方掩埋。