《整合素β6在口腔鱗癌中過度表達的分子調控機制研究》是依託汕頭大學，由許銘炎擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：整合素β6在口腔鱗癌中過度表達的分子調控機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：許銘炎
- 依託單位：汕頭大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
鱗狀細胞癌占90%以上的口腔癌是危害全世界人類健康造成顏面部畸形的首要惡性腫瘤。研究表明，過度表達的整合素αvβ6參與包括口腔鱗癌在內的多種上皮性來源惡性腫瘤的進展，但調控其過度表達的具體機制未知。我們前期研究發現溶血磷脂酸(LPA)誘導口腔鱗癌細胞中整合素αvβ6介導TGF-β的活化並參與整合素αvβ6的高表達，過度表達的整合素αvβ6主要是由高轉錄水平導致的。本項目將結合套用分子生物學及表觀遺傳學技術，首先利用細胞模型對影響αvβ6表達的關鍵性亞單位整合素β6(ITGB6)的轉錄調控機制進行研究，然後利用人體口腔鱗癌手術標本驗證細胞研究結果，最後確定調控ITGB6的過度轉錄分子機制，進而揭示整合素αvβ6在口腔鱗癌中過度表達的調控機制。本項目的順利實施將為組織特異性下調腫瘤細胞中整合素αvβ6表達的治療策略提供理論基礎，進而開發出新的、特異性的治療手段。
結題摘要
鱗狀細胞癌占 90%以上的口腔癌是危害全世界人類健康造成顏面部畸形的首要惡性腫瘤。研究表明，過度表達的整合素β6(ITGB6)參與包括口腔鱗癌在內的多種上皮性來源惡性腫瘤的進展，但調控其過度表達的具體機制未知。我們首先利用5’RACE技術確定ITGB6基因的轉錄起始位點，接著我們發現ITGB6啟動子具有TATA盒，轉錄因子C/EBP、Stat3和TBP等參與在口腔鱗癌細胞中ITGB6基因基本轉錄活性的調控，進一步研究發現轉錄因子AP-1和C/EBP參與ITGB6基因的誘導性表達，同時發現ITGB6啟動子區組蛋白H3和H4過度乙醯化及與轉錄激活組蛋白甲基化標記H3K4Me3結合增強導致口腔鱗癌細胞ITGB6的誘導性表達。此外, 非Ca2+依賴性蛋白激酶C(PKC)介導轉化生長因子誘導口腔鱗癌細胞ITGB6表達。以上結果為組織特異性下調腫瘤細胞中整合素β6 表達的治療策略提供理論基礎，進而開發出新的、特異性的治療手段。
