《換錦花抗AD活性成分及作用機制研究》是依託華中科技大學，由阮漢利擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：換錦花抗AD活性成分及作用機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：阮漢利
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
阿爾茨海默症(AD)是一種中樞神經系統退行性疾病，全世界超過2500萬人罹患此症。β澱粉樣肽(Aβ)是由澱粉樣前體蛋白(APP)經過Aβ生成途徑由β分泌酶和γ-分泌酶水解產生的多肽，在AD病理過程中起關鍵作用。正常情況下APP通過非Aβ生成途徑在α分泌酶的作用下阻止Aβ的產生，而病理情況下Aβ的異常產生和沉積是AD發病的重要環節。換錦花為石蒜屬植物，民間用於治療老年痴呆症，其化學成分和生物活性研究未見報導。申請者在前期實驗中證實換錦花的活性部位SPe和SPu均能明顯改善小鼠學習記憶，下調AD小鼠Aβ水平，分別表現出對β分泌酶的抑制和對α分泌酶的促進作用,且毒性極小。本研究將在等劑量條件下，以抑制AChE、Aβ、β分泌酶和促進α分泌酶活性為指標，進行換錦花抗AD活性化合物的分離及結構鑑定,並探討活性化合物抗AD的作用機制。本研究可為將換錦花有效部位或成分開發成為抗AD創新藥物奠定基礎。
結題摘要
阿爾茨海默症 (Alzheimer’s disease，AD)是一種中樞神經系統原發性退行性疾病，全世界超過2500 萬人罹患此症。我國現有1.3億老年人，AD患者約有500 萬之多。由於晚期AD 患者生活不能自理，並常伴有嚴重的精神、神經症狀，不但嚴重降低了老年人的生活質量，還給家庭和社會帶來了沉重的精神和經濟負擔。AD作為老年期痴呆的主要類型，是繼心臟病、癌症、中風之後的第四位死因。因此，對AD的防治已引起醫藥學界乃至全社會的廣泛關注。針對AD進行的新型先導化合物的發現及其作用機理的研究，已成為中西醫藥學工作者致力研究的重要課題。該項目對包括兩種換錦花在內的5種不同產地和來源的石蒜屬植物的化學成分及其抗AD活性進行了系統研究，從中分離鑑定了100餘種石蒜科生物鹼類成分，包括12種新的生物鹼。對分離得到的生物鹼進行了抗AD活性篩選和藥理活性研究，首次發現多種具有神經保護活性和抗AD作用的生物鹼類成分。項目還對所得到的60多種石蒜屬生物鹼類成分進行了抗乙醯膽鹼酯酶活性篩選研究，發現多種具有乙醯膽鹼酯酶抑制活性的化合物，其中二種生物鹼的活性優於加蘭他敏，具有進一步研究和開發的價值。
