控制性再灌注的基礎及前臨床套用研究

《控制性再灌注的基礎及前臨床套用研究》是依託浙江大學，由李建輝擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

• 中文名：控制性再灌注的基礎及前臨床套用研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：李建輝
• 項目類別：青年科學基金項目

項目摘要

控制性再灌注（Controlled Reperfusion,CR）通過對缺血後初始灌注期進行干預，已成功套用於器官移植及心血管外科手術領域，被認為可以顯著降低缺血再灌注損傷，具有巨大潛力來提高臨床療效。但是控制性再灌注的概念在臨床套用中仍然強調不足。對於控制性再灌注，其機制研究尚未全面展開，系統研究尚未見報導。我們前期研究首次成功建立一種新的基於臨床套用的控制性再灌注體內模型（見個人簡歷）。本研究以該控制性再灌注體內模型為實驗平台，旨在開發具有專利產權的再灌注液,建立標準控制性再灌注流程，並對控制性再灌注後機體局部和系統功能恢復進行全面評估。同時從蛋白分子水平進一步探討控制性再灌注對缺血再灌注損傷干預作用的機制。可以構想，如能取得預期效果，經過良好設計的基礎研究後，本研究將為控制性再灌注廣泛套用於臨床提供理論與實踐基礎。

結題摘要

缺血再灌注損傷（Ischemia Reperfusion Injury, IR injury）可加劇局部缺血器官損傷並能引起系統性全身併發症，是顯著影響病人臨床預後的一個重要的臨床病理現象。控制性再灌注（Controlled Reperfusion,CR）通過對缺血後初始灌注期進行干預，被認為可以顯著降低缺血再灌注損傷，具有巨大潛力來提高臨床療效。但是“控制性再灌注”其機制研究尚未全面展開，系統研究尚未見報導。我們前期研究首次成功建立了一種新的基於臨床套用的控制性再灌注體內模型解決了進行體內研究模型這一瓶頸。本課題研究在技術上改進了該控制性再灌注體內模型，建立了標準控制性再灌注流程，功能上證實控制性再灌注有顯著的局部缺血器官保護作用，並能減輕缺血複流後遠隔臟器如心功能的影響。機制上結合體內外實驗初步認識到控制性再灌注對缺血再灌注損傷干預通過活化PI3K/Akt通路，清除ONOO-生成，抑制細胞凋亡這些協同機制對肢體缺血再灌注損傷發揮保護作用。進一步的拓展性研究證實調節性再灌注對心臟，肝臟亦有類似的保護機制。本研究進一步闡釋了控制性再灌注的概念，為進一步推動其廣泛套用於臨床提供基礎研究支持，為治療急性缺血性下肢疾病，降低臟器缺血再灌在損傷提供新的思路和對策。這對將來通過調動機體內源性抗損傷機制來減輕細胞的缺血再灌注損傷，為今後的研究提供了新的、有前途的方向。