《抗IL-6Rβ(gp130)功能域單抗干預CAIA模型小鼠的分子學機制研究》是依託上海交通大學，由張冬青擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗IL-6Rβ(gp130)功能域單抗干預CAIA模型小鼠的分子學機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：張冬青
- 依託單位：上海交通大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
本申請旨在套用由抗膠原Ⅱ功能域抗體誘導建立的類風關（RA）樣模型小鼠(CAIA)和由RANKL介導其破骨細胞前體細胞分化技術；分析RA樣模型小鼠免疫功能紊亂所呈現出眾多促炎因子，特別是IL-6Rβ-WNT5A-RANKL信號通路的紊亂，致使RA樣模型小鼠破骨細胞功能異常活化，從而導致其骨代謝失衡的免疫病理學機制。揭示 IL-6Rβ-WNT5A-RANKL信號通路在RA發病機制中所起的重要作用，套用抗IL-6Rβ(gp130)功能域單抗（具有自主智慧財產權）闡明這一與RA樣模型小鼠免疫功能紊亂和骨代謝失衡密切關聯的正反饋調節環路異常的免疫病理學機制，揭示IL-6Rβ-RANKL-WNT5A可能成為新藥物靶點以及用抗IL-6Rβ(gp130)功能域治療性單抗干預類風濕性關節炎這一以患者免疫功能紊亂和骨代謝失衡為主要特徵的常見自身免疫性疾病提供新的理論基礎和實驗依據。
結題摘要
經過兩年的研究，本項目研究梯隊基本完成和達到了原申請的項目計畫和任務書的目地、要求和指標。其研究的成果主要體現在套用課題組前期建立的由抗膠原Ⅱ功能域單抗誘導建立的類風關樣模型小鼠(CAIA)和用來源於RA患者關節滑液FLS在體外誘導建立的破骨前體細胞分化的兩個成熟技術；分析了他們由於異常免疫功能所呈現出眾多促炎因子與由IL-6Rβ-WNT5A-RANKL信號通路密切關聯的信號傳導的紊亂，從而導致了RA樣小鼠破骨細胞功能異常活化並發生RA患者骨代謝失衡的關鍵所在。套用本項目組研發的抗IL-6Rβ(gp130)功能域單抗（原創性）調控這一與RA樣模型小鼠免疫功能紊亂和骨代謝失衡密切關聯的正反饋調節環路中牽涉到的幾個異常靶點表明；IL-6Rβ-RANKL-WNT5A極有可能將/ 或成為具有成藥性的抗IL-6Rβ(gp130)功能域單抗干預治療RA的系列新藥物靶點，也為臨床研究和治療中替代或找到——以免疫干預調節為理念的全新的拮抗RA的且以IL-6Rβ、RANKL、WNT5A以及下游的破骨細胞功能異常等多靶點為治療目地的新理論和手段提供了實驗依據。
