《抗GPIbα抗體在免疫性血小板減少症中的作用及機制研究》是依託蘇州大學，由閆榮擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抗GPIbα抗體在免疫性血小板減少症中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：閆榮
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
免疫性血小板減少症（Immune thrombocytopenia, ITP）是以血小板數量減少為主要特徵的自身免疫性疾病。抗血小板自身抗體的產生是ITP的主要致病因素。靜脈注射免疫球蛋白，通過封閉吞噬細胞Fc受體阻止血小板被破壞達到治療目的。然而，抗GPIbα抗體陽性的ITP患者通常對免疫球蛋白等常規治療無效，機制未明。申請人前期研究發現，抗GPIbα抗體可引起GPIbα集簇，並導致血小板在肝臟被清除。本研究將進一步探明：抗GPIbα抗體引起血小板發生了哪些改變（凋亡/活化）；這些改變通過何種機制導致血小板被清除；通過阻斷血小板的這種改變或被清除的途徑，能否保護血小板不被清除；最後使用ITP病人的血小板、血漿進行驗證。本研究將揭示抗GPIbα抗體導致血小板被清除的機制，為預防和治療含抗GPIbα抗體的難治性ITP提供新思路和途徑，具有重要理論價值和臨床套用前景。
結題摘要
免疫性血小板減少症(ITP)是以血小板數量減少為主要特徵的自身免疫性疾病。抗血小板自身抗體的產生是ITP的主要致病因素。靜脈注射免疫球蛋白，通過封閉吞噬細胞Fc受體阻止血小板被破壞達到治療目的。然而，抗GPIbα抗體陽性的ITP患者通常對免疫球蛋白等常規治療無效，機制未明。本研究首先明確了抗GPIbα抗體可引起血小板凋亡和活化，弄清了抗體引起血小板凋亡的分子機制，並利用抗人及小鼠GPIbα抗體以及ITP病人體內抗GPIbα自身抗體在野生型、基因敲除及GPIbα人源化小鼠體內驗證了該機制的存在。 本項目有以下重要的研究結果：（1）抗GPIbα抗體通過引起血小板表面GPIbα發生集簇引起血小板凋亡和活化；（2）抗GPIbα抗體導致血小板凋亡，暴露在血小板表面的PS被肝巨噬細胞識別併吞噬；（3）在小鼠體內通過抑制GPIbα集簇、caspase活性以及螯合胞內鈣離子抑制血小板凋亡活化均可抑制抗GPIbα抗體對小鼠血小板的清除；（4）ITP病人體內抗GPIbα自身抗體導致血小板凋亡並被清除。因此抗GPIbα抗體通過引起血小板表面GPIbα集簇導致血小板凋亡，暴露在血小板表面的PS被肝巨噬細胞識別併吞噬。 綜上，本研究完成了預期研究計畫並達到了預期研究目標。本研究揭示了抗GPIbα抗體導致血小板減少的機制，不僅為血小板基礎研究提供了新的資料，並為治療含抗GPIbα抗體的難治性ITP提供新思路和途徑,具有重要的理論價值和臨床套用前景。
