抗腫瘤血管生成的靶向載基因自組裝納米粒研究

《抗腫瘤血管生成的靶向載基因自組裝納米粒研究》是依託山東大學，由張娜擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：抗腫瘤血管生成的靶向載基因自組裝納米粒研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：張娜
• 依託單位：山東大學

中文摘要

基因載體的功能嚴重影響基因治療的效果。本課題組在靶向基因載體的研究中發現，採用自組裝納米技術組裝新型類脂-陽離子聚合物（lipid-polycation），可獲得同時具有長循環、靶向、內吞體逃逸等多功能納米粒，是製備非病毒基因載體極具潛力的手段之一。據此，本課題擬在前期工作基礎上，合成DOPE接枝修飾pH 敏感的聚賴氨酸-腙-聚乙二醇（DOPE-g-PLL-HZN-PEG）為新型lipid-polycation，通過自組裝技術製備NGR修飾荷內皮抑素基因的靶向納米粒；驗證該靶向納米粒體內外基因轉染效果及荷瘤小鼠體內腫瘤血管生長抑制情況，評價其作為基因治療載體的套用前景。本課題首次合成DOPE-g-PLL-HZN-PEG，並採用自組裝技術簡化載基因納米粒製備工藝，預計可取得較好的基因轉染效果；並在提高非病毒基因載體轉染效率方面取得一定進展，為基因靶向治療載體系統的進一步研究奠定基礎。

結題摘要

基因/藥物載體的功能對其胞內轉運和治療效果有重要影響。本課題研究目標是設計合成新型多功能基因載體。實驗首先合成新型類脂-陽離子聚合物，採用自組裝技術組裝新型多功能載基因納米載體，獲得同時具有長循環、靶向、內吞體逃逸等多功能納米粒，是製備非病毒基因載體極具潛力的手段之一。課題驗證了多功能納米粒體內外基因轉染效果，毒性較低，體外基因轉染效果良好；具有良好的套用前景；同時研究多功能自組裝納米載體的細胞攝取、細胞內藥物釋放、入胞動力學及入胞機制等，明確了NGR利用CD13與小窩蛋白-1的共定位機制，介導載體利用小窩蛋白途徑，有效提高載體轉染效率；在上述工作基礎上，通過自組裝技術製備多功能藥物/基因共遞送載體，並驗證了其共遞送效果。上述工作在合成和組裝新型多功能非病毒基因載體，提高載體基因轉染效率方面取得一定進展，為基因/藥物靶向治療載體系統的進一步研究奠定基礎，為腫瘤聯合治療提供了一種新思路、新工具和和新手段。