《抗癌蛋白FAM172A2在肝癌生物治療中的作用機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由馮志強擔任項目負責人的專項基金項目。
基本介紹
- 中文名：抗癌蛋白FAM172A2在肝癌生物治療中的作用機制研究
- 項目類別：專項基金項目
- 項目負責人：馮志強
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
肝癌發病率高，生存期短，其根本原因之一是缺乏有效治療藥物。本課題組前期研究了一功能未知基因(FAM172A2)，其編碼蛋白顯著抑制人肝癌細胞增殖，與內質網應激密切相關，我們推測該基因可能是一個典型的抑癌基因。至今國內外未見其功能研究報導，故本項目屬於源頭創新。本課題組旨在通過體外細胞模型及裸鼠體內抑瘤實驗，探討FAM172A2抑制肝癌細胞增殖的機制，即涉及的抗肝癌作用的UPR信號轉導通路、調控的肝癌細胞周期蛋白，以及通過對O-GlcNAc糖基化修飾調控酶（糖基轉移酶OGT和糖苷酶OAT）表達的影響調控細胞內O-GlcNAc糖基化修飾過程；並通過體內抑瘤實驗，確定FAM172A2體內抗肝癌作用並探討可能的最佳體內抑瘤劑量。FAM172A2蛋白可能作為一種新的抗癌蛋白用於肝癌的生物治療，本課題立項主要目的在於為FAM172A2用於肝癌治療奠定臨床前期研究工作基礎。
結題摘要
我們的研究結果表明,FAM172A在肝細胞性肝癌或肝硬化患者的肝組織中其表達明顯抑制。本課題闡明FAM172A對肝癌細胞系HepG2細胞功能的調節作用。並且套用共焦雷射掃描技術明確了FAM172A蛋白在HepG2細胞的表達定位；套用表面電漿共振實驗確定FAM172A與活性單糖無結合活性，但與Ca2 +離子存在明確的結合活性。FAM172A在HepG2細胞的明確定位於內質網，其蛋白在正常肝組織中存在適度表達而但在肝癌組織中的表達明顯降低。HepG2細胞與FAM172A重組蛋白培養後，細胞周期S期受到抑制，在重組蛋白最高的濃度(100 ng / mL)時則被完全抑制。HepG2細胞的增殖可以被FAM172A重組蛋白顯著抑制,這一作用機制可能與Notch-3和細胞周期素E的表達上調密切相關。我們的研究結果表明,FAM172A可能是一個新的腫瘤抑制基因,其對肝癌細胞周期控制發揮了重要作用,其對腫瘤細胞增殖的抑制作用機制可能是通過Notch-3信號通路介導G1 / S期捕獲所致。
