米非司酮

米非司酮，除用於抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產外，還用於婦科手術操作，如宮內節育器的放置和取出、取內膜標本、宮頸管發育異常的雷射分離以及宮頸擴張和刮宮術。

基本介紹

• 藥品類型：基本藥物
• 藥物名稱：米非司酮
• 英文名稱：Mifepristone
• 中文別名：抗孕酮；米那司酮
• 英文別名：RU-38486; Lunarette; RU-486

化合物簡介

基本信息

中文名稱：米非司酮

中文別名：11β-[4-(N,N-二甲胺基)]苯基-17β-羥基-17α-(1-丙炔基)-雌甾-4,9-二烯-3-酮; 11β-(4-Dimethyl­amino)­phenyl-17β-hydroxy-17-(1-propynyl)­estra-4,9-dien-3-one; (1Lβ,17β)-11-[4-(二甲氨基)苯基]-17-羥基-17-(1-丙炔基)雌甾-4,9-二烯-3-酮；含珠停；息百慮；息隱

英文名稱：mifepristone

英文別名：Mifepristone

CAS號：84371-65-3

分子式：C₂₉H₃₅NO₂

分子量：429.59400

精確質量：429.26700

PSA：40.54000

LogP：5.40650

物化性質

外觀與性狀：淡黃色固體

密度：1.18 g/cm³

熔點：195-198°C

沸點：628.6ºC at 760 mmHg

閃點：334ºC

折射率：1.623

穩定性：常溫常壓下穩定

儲存條件：2-8ºC

安全信息

符號：GHS08

信號詞：危險

危害聲明：H360

警示性聲明：P201; P308 + P313

WGK Germany：3

危險類別碼：R60

安全說明：S53-S22-S36/37/39-S45

RTECS號：KG2955000

危險品標誌：T

生產方法

方法1：以4，9雌甾二烯-3，17-二酮的3位縮酮化合物(Ⅰ)為原料，和丙炔溴化鎂格氏試劑反應，在17位引入丙炔基，得到化合物(Ⅱ)。接著對5位烯鍵進行選擇性環氧化，得化合物(Ⅲ)。然後在含溴化銅-甲硫醚絡合物的四氫呋喃中，和對二甲氨基苯溴化鎂反應，在11位引入對二甲氨基苯基，得化合物(Ⅳ)。最後在甲醇中，用鹽酸水解並脫水，得到米非司酮。收率21.5%。

方法2：同樣以4，9-雌甾二烯-3，17-二酮為原料，對3位羰基進行保護；然後先環氧化，再在17位引入丙炔基，在11位引入對二甲氨基苯基，最後水解得到米非司酮。和路線1相比，僅在環氧化和引入丙炔基的先後順序上不同，反應步驟相同。總收率35%-40%。

用途

新型抗孕激素，並有抗糖皮質激素的活性，而無孕激素、雌性激素、雄性激素和抗雌性激素的活性。和孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍。用於抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產等。用作抗早孕藥新型抗孕激素，並有抗糖皮質激素的活性。米非司酮具有抗受精卵著床，誘導月經及促進宮頸成熟的作用，其催經止孕的機理主要是通過競爭內膜（蛻膜）的孕酮受體，阻斷孕酮的作用。和孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍。用於抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產等。

藥典標準

【鑑別】（1)取本品，加乙醇溶解並稀釋製成每lml中約含lOμg的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄Ⅳ A)測定，在304 nm與260 nm的波長處有最大吸收。(2)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1141圖）一致。

【檢查】有關物質 取本品，加甲醇溶解並稀釋製成每lml 中約含0.5 mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取2ml，置100 ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D )試驗，用十八烷基矽垸鍵合矽膠為填充劑，以甲醇-水-三乙胺（75：25：0.05)為流動相，檢測波長為304 nm。理論板數按米非司酮峰計算不低於2000 。取對照溶液10μl注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿量程的10% 。再精密量取供試品溶液與對照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的2倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峰， 單個雜質峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5 倍( 1.0 %），各雜質峰面積的和不得大於對照溶液主峰面積(2. 0%)。乾燥失重 取本品，在105 ℃乾燥至恆重，減失重量不得過0.5 % ( 附錄Ⅷ L ) 。

【含量測定】取本品約0.3 g，精密稱定，加冰醋酸20 ml溶解後，加結晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.l mol/L) 滴定至溶液顯藍綠色，並將滴定的結果用空白試驗校正。每l ml 髙氯酸滴定液（ 0.l mol/L ) 相當於42.96mg的C29H35NO2

【類別】抗早孕藥。

【貯藏】遮光，密封保存。

藥物說明

藥理學

為強抗孕激素，能與孕酮受體及糖皮質激素受體結合，對子宮內膜孕酮受體的親和力比黃體酮強5倍，對受孕動物各期妊娠均有引產效應，可作為非手術性抗早孕藥。在有效劑量下對皮質醇水平無明顯影響。由於該藥不能引發足夠的子宮活性，單用於抗早孕時不完全流產率較高，但能增加子宮對前列腺素的敏感性，故加用小劑量前列腺素後既可減少前列腺素的不良反應，又可使完全流產率顯著提高（達95%以上）。本品同時具有軟化和擴張子宮頸的作用。口服tmax為1〜3小時，生物利用度70%，血漿蛋白結合率98%，消除t1/2約18小時。一般口服後30小時開始有陰道流血，持續1〜16天不等。

適應症

除用於抗早孕、催經止孕、胎死宮內引產外，還用於婦科手術操作，如宮內節育器的放置和取出、取內膜標本、宮頸管發育異常的雷射分離以及宮頸擴張和刮宮術。

用法用量

由於劑型及規格不同，用法用量請仔細閱讀藥品說明書或遵醫囑。

不良反應

可見噁心、嘔吐、頭暈、腹痛等。子宮痙攣所致 疼痛，可用止痛藥處理。

禁忌症

有心、肝、腎臟疾病及腎上腺皮質功能不全者，長期接受皮質激素治療、異位妊娠、出血紊亂、不順應治療用藥者、不理解治療作用者、卟啉症、宮內裝置IUD、過敏者等均禁用。

注意事項

（1）早孕有嚴重反應、噁心、嘔吐頻繁者不宜用本品，以免加重反應。(2）確診為早孕者，停經時間不應超過49天，孕期越短，效果越好。（3）用本品和前列腺素序貫用藥抗早孕時，少數婦女發生不全流產，能引起大量出血，故必須在醫生監護下使用，及時進行處理。（4）服藥後，一般會出現少量陰道流血，少數婦女在用前列腺素藥物前發生流產；約80%妊娠期婦女在使用前列腺素類藥物後6小時內排出絨毛胎囊，約10%妊娠期婦女在服藥後一周內排出胎囊。(5)用藥後8~15天應就診，確定流產效果，必要時可超聲檢查，或測定血絨毛膜促性腺激素（HCG),如確診為流產失敗或不全流產，應作負壓吸宮術終止妊娠或清理宮腔。（6）所有進行流產手術的醫生或患者在使用前都應慎中考慮，因為本品可能會有些特殊的風險，如敗血症等。（7）因本品必須與前列腺素序貫用藥，故有前列腺素類藥物禁忌證，如青光眼、哮喘、過敏體質時，不宜用米非司酮。 35歲以上妊娠期婦女、吸菸女性避免使用。

藥物相互作用

不能與利福平、卡馬西平、灰黃黴素、巴比妥類、苯妥英鈉、非甾體抗炎藥、阿司匹林、腎上腺皮質激素並用。

製劑

片劑：每片10mg；25mg；200mg。