《抑癌基因PDCD4在子宮內膜異位症中的作用及機制研究》是依託山東大學，由魏增濤擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：抑癌基因PDCD4在子宮內膜異位症中的作用及機制研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：魏增濤
- 依託單位：山東大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
子宮內膜異位症是育齡婦女的常見病, 雖為良性病變，但具有類似惡性腫瘤的侵襲性、種植性和復發性等惡性行為, 機制尚不清楚。PDCD4是新確認的抑癌基因，可抑制腫瘤的生長、轉移、浸潤及血管生成。申請者前期發現：PDCD4可高表達於正常子宮內膜腺上皮細胞的胞漿中，而在子宮內膜異位症患者在位及異位子宮內膜中PDCD4表達明顯下調甚至缺失。更為重要的是發現PDCD4通過其MA-3結構域經eIF4A結合與腫瘤生長有關的靶分子,在翻譯水平抑制其表達。因此，本研究提出假說：PDCD4可通過其MA-3結構域與多種參與細胞增殖、轉移、浸潤及血管生成的靶分子結合形成功能複合體進而在多個環節抑制子宮內膜異位症的發生。本課題擬利用臨床標本、細胞及動物模型、RIP-晶片技術，闡明PDCD4 在子宮內膜異位症中的作用及其分子機制，為揭示子宮內膜異位症的病因及發生機制，也為尋找子宮內膜異位症早期診斷和治療新靶點奠定基礎。
結題摘要
子宮內膜異位症（EM）是一種育齡期婦女常見的雌激素依賴性疾病。其特徵是子宮內膜中的腺體及基質侵犯到子宮外，包括盆腔、上腹部、肺、甚至中樞神經系統。卵巢子宮內膜異位症是最為常見的類型。儘管子宮內膜異位症是一種良性疾病，但它具有與癌症類似的生物學特徵，如異常的細胞遷移、侵襲及失控的增殖。PDCD4是新確認的抑癌基因，可在轉錄和翻譯水平上抑制腫瘤的形成及進展。此外，PDCD4也可作為炎性分子參與肥胖及動脈粥樣硬化。為探討PDCD4在子宮內膜異位症中的作用，我們利用qRT-PCR，western blot及IHC檢測了對照子宮內膜及子宮內膜異位症患者在位和異位內膜中PDCD4的表達，然後利用CCK8、克隆形成實驗及transwell實驗探討了PDCD4過表達及干擾對子宮內膜細胞系及原代子宮內膜細胞增殖、克隆形成、遷移和侵襲的影響，最後利用流式細胞術及western blot分析了PDCD4抑制子宮內膜細胞增殖、遷移和侵襲的機制。結果證明，與對照子宮內膜相比，PDCD4在子宮內膜異位症患者的在位及異位內膜中表達下調，PDCD4可能通過抑制細胞自噬抑制子宮內膜細胞的增殖和克隆形成。此外，PDCD4抑制子宮內膜細胞的遷移和侵襲，其機制可能與NF-κB/MMP2/MMP9信號通路有關。結果提示，PDCD4可參與子宮內膜異位症的發病機制，這將為靶向子宮內膜異位症中異常的PDCD4表達治療子宮內膜異位症提供新的策略。此外，在本項目資助下，我們還進行了其他幾方面的工作：（1）TRIM27對卵巢癌細胞增殖的影響及機制的研究；（2）Epac1對卵巢癌細胞增殖的影響及機制的研究；（3）PDCD4在子宮腺肌症中的表達及意義的研究；（4）PDCD4及PDCD5在子宮內膜癌中的表達及意義的研究；（5）PDCD4及TIPE2在稽留流產患者中的表達及意義的研究；（6）渥曼青黴素預處理對LPS/D-GalN誘導急性肝損傷的影響及機制的研究。在2014/1-2018/12期間，我們分別在Biol Reprod, Lab Invest, Med Oncol, Curr Res in Transl Med, Oncol Lett, Springerplus, Reprod Sci, Reprod Biol Endocrinol, Biochem Biophys Res Commun雜誌上發表9篇SCI收錄論文。
