《手性硫縮醛/酮的不對稱催化合成研究》是依託華東師範大學，由周鋒擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：手性硫縮醛/酮的不對稱催化合成研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：周鋒
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
硫縮醛/酮結構單元由於其電子特性和結構特點，已被成功套用於生物、材料和藥物化學等領域。特別是在治療高血壓藥物分子Enalapril中引入硫縮酮結構單元後，所得藥物Spirapril的活性得到顯著提高，這暗示手性硫縮醛/酮在藥物研發中有潛在用途。目前，手性硫縮醛/酮的不對稱催化合成處於待開發狀態，僅有兩例文獻報導，且均為硫代羰基化合物的不對稱硫雜Diels-Alder反應。本項目擬設計開發以下三類導向高選擇性、多樣性合成手性硫縮醛/酮的不對稱催化新方法：1、含硫活潑氫化合物或硫代烯醇矽醚的不對稱親電硫化反應；2、非對稱二醇與醛或酮的不對稱縮合反應；3、硫縮醛/酮的去對稱化反應。在此基礎上，還將嘗試在藥物分子Spirapril中引入手性硫縮酮結構單元，並進行相關活性測試。
結題摘要
硫縮醛/酮具有獨特的電子特性和結構特點，已被成功套用於生物、材料和藥物化學等領域，但在項目研究開展之初，其不對稱催化合成僅有兩例報導，亟待發展高效高立體選擇性的不對稱催化新方法。通過項目研究，我們成功發展了兩種構建手性硫縮醛/酮的不對稱催化新反應：一是利用手性Brønsted鹼-氫鍵給體雙功能催化，實現了潛手性硫代活潑次甲基化合物與硫代丁二醯亞胺的親電硫化反應，高選擇性構建了系列手性硫縮酮類化合物；二是利用手性Brønsted酸催化，發展了非對稱二硫醇與水楊醛的不對稱硫縮醛化反應，實現了系列手性硫縮醛的高立體選擇性合成。 同時，基於項目支持我們還開展了化學固定二氧化碳合成雜環化合物的研究，成功發展了兩種溫和條件下化學固定二氧化碳的新方法：一是膦葉立德-(salen)CoI絡合物催化的環氧或氮雜環丙烷與二氧化碳的環加成反應；二是二氧化碳參與的A3偶聯-羧化環化串聯反應，通過以上兩種方法，實現了系列手性和非手性環狀碳酸脂和2-噁唑烷酮的高效高立體選擇性合成。 通過本項目研究，在國際著名期刊上發表標註基金號的SCI論文6篇，包括ACS Catal. 2篇；Green Chem.和 Chem. Commun. 各一篇；其中5篇影響因子大於5.0，達到了項目預期目標要求。基於項目的部分研究成果，我們獲得2018年國家自然科學基金面上項目“二氧化碳作為C1合成子的不對稱催化反應研究（21871090）”的支持。此外，項目負責人於2018年順利晉升為副教授。
