我國B肝最高發區流行趨勢和流行株進化模式研究

《我國B肝最高發區流行趨勢和流行株進化模式研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由邵中軍擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：我國B肝最高發區流行趨勢和流行株進化模式研究
• 項目類別：面上項目
• 項目負責人：邵中軍
• 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學

中文摘要

B型肝炎嚴重危害國民身體健康。隨著疫苗的套用，B肝防治前景似乎一片光明。然而，位於甘肅武威的涼州區，近年B肝發病率卻直線上升，七年翻了三番，是全國平均水平的十一倍。該區B肝疫苗等防治措施的開展基本與國內同步，疫情卻不降反升，HBV自身的特性和流行趨勢都須予以足夠的重視。已經證實選擇壓力、基因重組、自然變異等主要進化事件是病原體進化的重要動力，能促進病原體的更好的適應宿主。這些因素對當地HBV的進化、流行有何影響，尚不得而知。本課題擬就這些問題開展研究，先通過流行病學調查對流行趨勢進行分析；再對當地流行株進行選擇壓力、基因重組和核苷酸替代率等的分析，了解這些進化動力對當地HBV流行株的影響；然後用分子鐘理論等數理方法推測該地區HBV有效感染人群規模及國內外流行株的時、空依存關係。本課題不僅可揭示該地區HBV的進化規律及其起源，還可預測人群HBV有效感染率，為將來控制流行提供科學依據。

結題摘要

以B肝疫情的網路直報系統為基礎，按年每年隨機抽取09年度、10年度、11年度各10%的病例總計2023例進行隨訪調查，隨訪到1475例，採用統一調查表進行流行病學調查，並結合血清學檢測和臨床醫生進行確證。我們發現，新發病例只占到報告發病率的35.25%。主要導致報告率高的原因是醫生對報告標準認識不清，此外報告系統沒有明確的重複剔除或者重報發現功能有關係。按此估計，09-11年度武威地區實際報告發病率應該分別為214.10/10萬、184.80/10萬和204.22/10萬，和甘肅省同期報告水平基本一致，並無特殊之處。在國家傳染病防治重大專項的支持下，我們以武威市全部人口為總體，以區縣為次級單位，以村（居）委會為最小抽樣單位，採用分層、整群、按比例、隨機的抽樣方法，共抽中29個體檢點，於2011年6-9月進行健康體檢與流行病學調查。共有28352人參加體檢，其中有28044人有血清且資料完整，其中男性12218人，女性15826人。武威市全人口表面抗原陽性率為7.31%，其中1-59歲人群B肝表面抗原陽性率為7.55%，高於全國2006年的血清流行病學調查結果（7.18%）。基於武威市報告發病率、攜帶率與全國基本一致的情況，課題組擴大樣本採集範圍，以西北五省主要省會城市體檢人群為研究對象，採集HBsAg陽性且拷貝數高於10000IU的健康攜帶人群標本1023例，採用滾環擴增技術成功獲得320個HBV序列全長。這是目前為止，西北地區最大、覆蓋地區最廣的HBV病毒基因庫，而且這一人群未經過臨床治療，可以很好的反映HBV人群流行株的基因本底。320個HBVDNA全長經進化樹分析可見西北地區BCD型是流行株，其中D型還占了相當大的比率，屬於首次報告。我們首次分析了未經治療人群HBVDNA本底多樣性，分析了常見的臨床突變位點，為今後B肝病毒變異研究提供支持。