成肌細胞融合蛋白myomaker的結構基礎與作用機理

《成肌細胞融合蛋白myomaker的結構基礎與作用機理》是依託清華大學,由龔德順擔任項目負責人的青年科學基金項目。

基本介紹

  • 中文名:成肌細胞融合蛋白myomaker的結構基礎與作用機理
  • 依託單位:清華大學
  • 項目負責人:龔德順
  • 項目類別:青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,

項目摘要

Myomaker是新發現的一種可以直接調控成肌細胞融合和肌肉再生的蛋白,這是哺乳動物細胞中唯一一個被鑑定的肌肉特異性的調節蛋白。它促進成肌細胞融合以及肌肉再生的活性為受傷後的肌肉再生提供了新的機會,為肌肉性疾病的治療提供了新的思路。然而,目前對其發揮功能的分子機理仍然一無所知。本項目擬從結構生物學的角度出發,解析其晶體結構,揭示其分子作用機理。

結題摘要

myomaker是直接調控成肌細胞融合和肌肉再生的蛋白,這也是目前在哺乳動物中唯一一個被鑑定的、肌肉特異性的調節蛋白。myomaker能夠促進成肌細胞融合和肌肉再生,為受傷後的肌肉再生、肌肉性疾病的治療提供了新的思路。然而,對其作用機理仍然一無所知,本項目從結構生物學的角度出發,研究myomaker的結構,為闡釋其分子機理提供基礎。主要研究內容是通過對不同物種中的myomaker蛋白的表達嘗試,以期獲得表達量能夠滿足結晶需求的蛋白,再對其進行去垢劑篩選,以期獲得性質均一,可以用於結晶的樣品,最後採用X-ray射線晶體學的方法解析myomaker的結構。截止到目前為止,我們進行了大量的表達嘗試,包括對不同物種的myomaker蛋白,嘗試不同的表達系統,以及對蛋白本身進行改造等,成功獲得了myomaker蛋白的表達,並對其進行了大量的去垢劑篩選以及結晶嘗試,然而遺憾的是,尚未獲得具有衍射能力的蛋白晶體。

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