《成束蛋白Fascin1在肺癌self-seeding過程中的作用及機制研究》是依託中國人民解放軍第四軍醫大學，由趙晉波擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：成束蛋白Fascin1在肺癌self-seeding過程中的作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：趙晉波
- 依託單位：中國人民解放軍第四軍醫大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
轉移是肺癌病人死亡的主要原因，是肺癌治療的難點。腫瘤Self-seeding理論認為：發生轉移的腫瘤細胞能回到原發癌組織定植，並促進原發腫瘤生長。但其具體機制尚不清。我們前期研究表明：Fascin1能夠促進肺癌遷移、侵襲，在肺癌轉移中起重要作用。結合Fascin1在Self-seeding過程中對腫瘤細胞滲透進入原發腫瘤起重要作用的新發現以及Fascin1活性受細胞外基質調控的研究結果，我們推測：Fascin1能夠促進肺癌發生Self-seeding；其可能通過直接促進肺癌細胞遷移、侵襲，以及受原發腫瘤細胞外基質調節繼而增強肺癌細胞粘附兩種機制，雙向促進Self-seeding發生。本項目擬採用小動物活體成像技術、基因重組技術、流式細胞技術等檢測Fascin1在肺癌Self-seeding中的作用，研究其作用機制，為防治肺癌發生及轉移提供新的研究思路和治療靶點。
結題摘要
轉移是肺癌病人死亡的主要原因。儘管目前對於肺癌轉移進行了大量的研究，但是尚缺乏有效的防治方法。腫瘤的Self-seeding理論認為：發生轉移的腫瘤細胞能回到原發癌組織定植，並促進原發腫瘤生長，但其機制並不清楚。研究顯示：Fascin是乳腺癌等腫瘤發生Self-seeding過程中一個重要的調控基因。我們前期研究也顯示Fascin能夠促進肺癌細胞遷移和侵襲。但是其在肺癌Self-seeding中的作用尚不清楚。為了進一步研究腫瘤Self-seeding理論在肺癌中的情況以及Fascin在肺癌細胞Self-seeding中可能的作用，我們在本課題實施過程中（1）完成了不同載體標記的肺癌A549細胞株的建立，最終確定了適合進行小動物體內活體成像的攜帶嘌呤黴素（Puromycin，Puro）抗性基因的綠色螢光蛋白GFP和螢光素梅Luciferase （Luc）雙標記腺病毒載體，並轉染A549細胞，建立了A549-Lenti-GFP-Luc-Puro細胞株，通過“對側種植”實驗，證明在肺癌中存在Self-seeding現象，但是其Self-seeding現象發生率遠低於其他腫瘤細胞，尚需進一步實驗證實；（2）同時，我們採用體外實驗的方法，過表達Fascin後，檢測了Fascin對於肺癌細胞生物學特性的影響，證明：Fascin能夠促進肺癌絲狀偽足形成，具備了探知遠隔信號的基本細胞結構，絲狀偽足；而Fascin對於肺癌細胞的上皮間質轉化則無影響，提示Fascin在肺癌Self-seeding過程中可能主要參與了向原發腫瘤的轉移過程而並沒有參與其離開腫瘤的過程；（3）隨後，我們檢測了Self-seeding相關細胞因子對Fascin過表達肺癌細胞的影響，通過劃痕實驗及Transwell侵襲實驗證明，IL-6能夠促進肺癌細胞，特別是高表達Fascin的肺癌細胞的遷移和侵襲。以上實驗結果為進一步研究肺癌Self-seeding過程奠定了一定的實驗基礎，同時也為將來肺癌轉移的防治提供了新的思路。
