戊二酸血症Ⅰ型（glutaric acidemia type Ⅰ）又稱戊二酸尿症Ⅰ型（glutaric aciduria type Ⅰ），為有機酸代謝病中較少見的類型，屬常染色體隱性遺傳病，由於細胞內戊二醯輔酶A脫氫酶（glutaryl-CoA dehydrogenase，GCDH）缺乏導致戊二酸蓄積，引起代謝紊亂及腦損害，致死及致殘率很高。如能早期診斷、積極治療，多數患者預後較好。
2018年5月11日，該疾病被列入國家衛生健康委員會等5部門聯合制定的《第一批罕見病目錄》。
基本介紹
- 別稱：戊二酸尿症Ⅰ型
- 英文名：glutaric acidemia type Ⅰ）
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
- 多發人群：多在嬰幼兒期發病。
病因,臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,預防,護理,
病因
由於編碼戊二醯輔酶A脫氫酶的GCDH基因突變導致戊二醯輔酶A脫氫酶活性缺陷，賴氨酸及色氨酸降解障礙，產生大量戊二酸和3-羥基戊二酸，引起以神經系統損害為主的多臟器損害。
臨床表現
患兒出生時正常，嬰兒早期發育常無明顯異常，頭圍快速增大是最早出現的體徵，多在嬰幼兒期發病，出現肌張力低下、頭部運動失控、驚厥、肢體扭轉、角弓反張、表情怪異、伸舌、肌肉強直等，慢性進展。常在感染、高蛋白飲食、疲勞或預防接種等應激刺激後加重，出現酮症、嘔吐、腦病（昏迷、驚厥）、肝大等表現，或可停留在靜止狀態，表現為錐體外系腦性癱瘓。患者常在10歲內死於伴發疾病或Reye樣發作。晚髮型患者在兒童至成年發病，表現為運動延緩、肌張力異常和進行性運動障礙，智慧型發育基本正常。少數患者無明顯神經系統表現。
檢查
1. 一般化驗
急性發作期可有代謝性酸中毒、低血糖、酮症、高氨血症等。
2.血醯基肉鹼譜分析
戊二醯肉鹼增高，戊二醯肉鹼與辛醯肉鹼比值增高，游離肉鹼降低。
3.尿有機酸分析
戊二酸及3-羥基戊二酸增高，有助於診斷。
4.基因檢測
GCDH 2個等位基因存在致病突變，可明確診斷戊二酸血症Ⅰ型。
5.腦影像學檢查
腦CT掃描結果多為異常，在神經系統症狀出現數天內可見側腦室擴大和皮質溝增寬，額、頂葉腦白質密度降低，亦見於尾核和豆狀核。MRI可見皮質萎縮、側腦室擴大，尾核和豆狀核縮小、密度增高，提示纖維化。
診斷
1. 典型的臨床表現即可初步懷疑戊二酸血症Ⅰ型。
2. 血戊二醯肉鹼增高，戊二醯肉鹼與辛醯肉鹼比值增高，游離肉鹼降低；尿戊二酸及3-羥基戊二酸增高，是重要的生化診斷指標。
3. GCDH檢出2個等位基因突變，即可確診。
治療
戊二酸血症Ⅰ型治療目的為減少戊二酸及其旁路代謝產物的生成，加速清除，主要以飲食治療、左卡尼汀及對症治療為主。
1.飲食治療，限制天然蛋白質，減少賴氨酸、色氨酸的攝入，為保證營養，須補充去除賴氨酸、色氨酸的特殊配方奶粉。
2. 左卡尼汀，急性期靜脈滴注或肌內注射，穩定後口服維持。
3. 對症治療，對於肌張力不全患者，可給予巴氯芬。對於急性期伴發感染的患者，應補充液體、左卡尼汀、葡萄糖、碳酸氫鹽和精氨酸，糾正酸中毒，保證熱量，以防止或減輕腦紋狀體損傷。
預後
與初次發病年齡、是否及時診斷和治療及治療的依從性有關，如能在出現症狀前開始治療，絕大多數患者預後良好，國內外均有許多患者健康成長。但是，在治療前合併嚴重腦損害的患兒預後不良。因此，早期診斷和治療對改善患兒預後至關重要，可避免患兒出現腦損傷。
預防
1.患者的父母及同胞應進行GCDH基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
2.成年患者在生育前應進行遺傳諮詢，女性患者孕期及哺乳期需密切監測代謝狀況、心功能及肝腎功能，保證營養。
3.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析，可在無症狀時期或疾病早期發現戊二酸血症Ⅰ型患者，早期干預，避免發病，保護大腦。
護理
1.飲食指導
飲食控制的原則是低蛋白、高碳水化合物飲食。少食多餐，可避免長時間飢餓及血糖過低而誘發代謝危象。
2.康復訓練
患兒運動能力低下，建議堅持康復訓練，避免疲勞。
3.預防感染
患兒生長發育落後於同齡兒，免疫力低下，所以應注意保暖，預防病菌感染的發生。
