戊二酸血症可分為兩型。第一型主要以神經學症狀為主要表現，以往在腦性麻痹的患者中曾發現此種病例。第二型則是一種很嚴重的代謝疾病，治療也很困難。對新生兒篩檢早期偵測的個案，目前正在開發治療之技術，不過其成效還要一段時間才有辦法評估。
基本介紹
- 中文名：戊二酸血症
- 對象：神經學症
- 對應：治療也很困難
- 屬性：評估
疾病分類,診斷,治療,第二型介紹,發病機制,臨床表現,診斷,治療,
疾病分類
一般而言，患者在兩歲之前也許顯的正常，可能有無症狀的巨腦，在嬰兒期的晚期呈現出症狀，包括神經症狀如運動困難、漸進式的手足舞蹈症、肌肉低張到僵硬、麻痹、角弓反張(opistdotonis，四肢向外翻轉，身體呈弓狀)等，也可能會有癲癇或昏睡昏迷的急性發作。在第一次急性病發期間，一般會被認為癲癇，腦炎或者是Reye症候群，患者可能遭受嚴重腦部損害卻被誤認為腦性麻痹，在首次顯現疾病的症狀以後,可能會不醒人事或昏睡好幾個小時。急性代謝上的症狀包括焦躁不安、失去食慾，嗜睡和張力低,然而在身體不適後，大腦可能很快地開始受到受傷。腦部中毒會先於血液中明顯的化學物質異常，一般像血糖過低，中度到重度的酸中毒以及高血氨這些代謝機能嚴重失常的徵兆會在病發的晚期才出現，此時應該視作非常緊急的狀況。
診斷
診斷
可以用質譜儀或氣體色層分析檢測患者尿液或血液中有機酸的含量，一般而言，患者尿液中的戊二酸排泄量比一般人高(1gm/day)，而3羥基戊二酸也會提高。血液中戊二酸也會升高，尤其是攝取大量的離胺酸之後。在急性發作的時候，可能有低血糖、高血氨、血液中轉氨生升高以及代謝性酸中毒，然而血液中的胺基酸通常正常的。要準確的診斷仍以進行白血球或皮膚纖維母細胞的培養，檢測其戊二基輔A去氫活性為主。胎兒的診斷可以用絨毛膜或羊水細胞培養偵測酵素活性，此外羊水中戊二酸量也可能提高。
治療
治療
戊二酸血症第一型目前仍無法治癒，治療以避免急性發作與症狀控制為主。 長期飲食控制：患者需要限及制離胺酸和色胺酸的攝取，才不會導致中間毒性產物過量的累積，雖然做飲食限制，還是要注意維持足夠的能量與蛋白質攝取，過度的限制可能會造成生長遲滯，請與營養師密切聯絡。目前已有戊二酸血症第一型專用的特殊奶粉。
核黃素與肉鹼補充：每天補充核黃素（維生素B2）約200-300mg，可以提升缺陷酵素作用的效率。而每天補充肉鹼50-100mg，可以加速戊二酸與肉鹼的結合加速戊二酸代謝，降低毒性物質的累積。
急性發作時的處理：急性的發作可能導致死亡，因此適當給予處理很重要。要適時時補充水分、電解質及養分，改善脫水與代謝性酸中毒的現象，若血氨升高，要即刻降低血氨。此種疾病若能早期診斷即可給予正確治療，以預防神經上的症狀，如果沒有及早治療，許多運動上病症會導致漸漸的失能，智力也可能受到影響，一但傷害造成即無法恢復。
第二型介紹
發病機制 遺傳性ETF-QO或ETF缺陷導致戊二酸血症Ⅱ型，在伴有先天性畸形的患者中以ETF-QO缺陷多見。ETF-QQ抗原缺乏首先在一有多囊腎和其它多種先天畸形的女嬰患者肝臟線粒體中檢測到，該酶缺陷亦在成纖維細胞中證實，患者細胞中酶活性完全缺乏，其父母細胞酶活性介於患者和正常之間，提示該病為常染色體隱性遺傳。本症輕型或遲髮型患者酶缺乏程度較輕。ETF缺乏最先在兩例新生兒患者中發現，患兒無先天畸形。一例患兒ETFa和b兩個亞單位均缺乏，另一例僅有a亞單位缺陷。部分遲髮型病例有不同程度ETF缺乏。少數戊二酸血症Ⅱ型患者ETF和ETF-QO活性正常，可能與黃素腺嘌呤核苷（FAD）生物合成或轉運障礙有關。編碼ETF-QO的基因初步定位於4號染色體，編碼ETFa和b亞單位的基因分別定位於染色體15q23～25和19號染色體。
發病機制
臨床表現 戊二酸血症第二型臨床上分為3型，即新生兒期發病伴先天畸形、新生兒期發病不伴先天畸形，以及輕症和/或遲髮型。前兩型常有嚴重多種醯基輔酶A脫氫缺陷，後者有輕度多種醯基輔酶A脫氫缺陷或乙基丙二酸-己二酸尿症。
臨床表現
1、新生兒期發病伴先天畸形者多為早產兒，在生後24～48小時出現肌張力低下、肝大、嚴重低血糖症和代謝性酸中毒。患兒常有類似於異戊酸血症病人的特殊汗腳氣味。部分患兒可觸及腫大的腎臟，或有面部異常（高前額、低耳位、眼距過寬、下面部發育不良等）。病人可有弓型足、前腹部肌肉發育缺陷、外生殖器異常（尿道下裂和痛性勃起）。這些病人多在生後一周內死亡，部分病例體檢時未見畸形，僅在屍檢時發現腎囊腫。
2、新生兒期發病而無先天畸形者常在生後24小時或數天出現肌張力低下、呼吸增快、代謝性酸中毒、肝大、低血糖症和汗腳氣味。部分病人因及時診斷和處理可存活較長時間，但伴有嚴重心肌病者常在數月內死亡。少數病例在新生兒期表現為低血糖症，其後出現Reye樣症狀，患者可存活較長時間。
3、遲發性戊二酸血症第二型或乙基丙二酸-己二酸尿症患者臨床表現多變。病人可在生後數周出現間歇發作性嘔吐、低血糖症和酸中毒，或在兒童期無任何症狀，成人期出現發作性嘔吐、低血糖、肝大和近端肌病。其它表現可有進行性脂質沉積性肌病、肉鹼缺乏或進行性錐體外系運動障礙等。
常規實驗室檢查可有嚴重代謝性酸中毒，伴陰離子間隙增大。輕至中度高氨血症，嚴重低血糖症而無酮症。血清轉氨酶可增高，凝血酶原和部分凝血活酶時間可延長。血清乳酸通常增高。胸部X線可見心臟擴大，心電圖可能提示肥厚性心肌病。腹部超聲或CT掃描可見腎囊腫。
尿有機酸分析可有多種譜型，包括揮發性短鏈有機酸（如異戊酸、異丁酸、2-甲基丁酸），戊二酸，乙基丙二酸，3-羥基異戊酸，2-羥基戊二酸，5-羥基己酸，己二酸，辛二酸，癸二酸，十二烷酸，異戊醯甘氨酸和2-甲基丁醯甘氨酸。3-羥基丁酸和乙醯乙酸僅有小量或檢測不到。血和腦脊液中有機酸亦增高。部分病例尤僅有間歇發作者，尿有機酸分析僅在急性期可見異常。
胺基酸分析可見全胺基酸血症和全胺基酸尿症，新生兒期發病者脯氨酸和羥脯氨酸顯著增高，而遲髮型患者常有血清和尿肌氨酸增高。
血清肉鹼水平可為正常或偏低，但尿酯化肉鹼顯著增高。病人口服肉鹼後尿中排出大量醯基肉鹼，包括乙醯肉鹼、異丁醯肉鹼、異戊醯肉鹼、己醯肉鹼、丁醯肉鹼和丙醯肉鹼。
診斷 新生兒期出現非酮症性低血糖和代謝性酸中毒，有特徵性尿有機酸譜即可診斷戊二酸血症Ⅱ型。遲髮型診斷較為困難，因患者常無代謝性酸中毒而未能及時進行尿有機酸分析，且此類患者有機酸尿症不甚顯著，僅在急性發作期出現。尿中發現2-羥基戊二酸可與戊二酸血症（戊二醯輔酶A脫氫酶缺乏）進行鑑別診斷，後者尿中排出3-羥基戊二酸。部分輕症戊二酸血症Ⅱ型患者臨床表現與vonGierke病十分相似，後者常伴有酮血症和酮尿症，肝活檢可資鑑別。套用Westem轉印或放射標記免疫沉澱法可檢測出組織中ETF或ETF-QO抗原缺乏，必要時可直接測定ETF或ElF-QO活性。羊水中測出大量戊二酸或培養羊水細胞氧化特定底物障礙可進行產前診斷。ETF-QO缺陷胎兒可發現增大的囊性腎臟。
診斷
治療 新生兒期發病者多在生後數月內死亡。
