戊二酸血症Ⅱ型（glutaric acidemia type Ⅱ）又稱多種醯基輔酶A脫氫酶缺乏症（multiple acyl-CoA dehydrogenase deficiency），是一種以低酮或非酮症性低血糖症和代謝性酸中毒為臨床特徵的遺傳代謝病，為常染色體隱性遺傳病。主要病理改變為肝細胞、腎小管上皮細胞和心肌細胞脂肪變性，臨床表現輕重不一，如能早期發現、合理治療，部分患兒預後較好。
基本介紹
- 別稱：多種醯基輔酶A脫氫酶缺乏症
- 英文名：glutaric acidemia type Ⅱ
- 就診科室：兒科
- 是否遺傳：是
臨床表現,檢查,診斷,治療,預後,預防,
病因
由於電子轉運黃素蛋白(electron transfer flavoprotein，ETF) 和ETF-輔酶Q氧化還原酶(ETF-ubiquinone oxidoreductase，ETF-QO)功能缺陷，脂肪酸β氧化代謝障礙，能量不足，並產生有機酸類代謝毒物，引起多臟器損害。
遺傳性ETF-QO或ETF缺陷導致戊二酸血症Ⅱ型，在伴有先天性畸形的患者中以ETF-QO缺陷多見。輕型或遲髮型患者酶缺乏程度較輕。少數戊二酸血症Ⅱ型患者ETF和ETF-QO活性正常，可能與黃素腺嘌呤二核苷酸生物合成或轉運障礙有關。
臨床表現
根據臨床特點分為3型，即新生兒期發病伴先天畸形、新生兒期發病不伴先天畸形、輕症和（或）遲髮型。前兩型常有嚴重多種醯基輔酶A脫氫缺陷，後者有輕度多種醯基輔酶A脫氫缺陷或乙基丙二酸-己二酸尿症。
1.新生兒期發病伴先天畸形
多為早產兒，在出生後數小時至48小時發病，肌張力低下，肝大，嚴重低血糖症，代謝性酸中毒。患兒常有類似於異戊酸血症患者的特殊“汗腳”氣味。部分患兒可觸及腫大的腎，或有面部異常(高前額、低耳位、眼距過寬、下面部發育不良等)。患兒多在春生後1周內死亡，部分病例體檢時未見畸形，僅在屍檢時發現腎囊腫。患者可有弓形足、前腹部肌肉發育缺陷、外生殖器異常(尿道下裂和痛性陰莖勃起)。
2.新生兒期發病不伴先天畸形
患者常在出生後數小時或數天發病，肌張力低下，呼吸增快，代謝性酸中毒，肝大，低血糖症，“汗腳”樣體臭。部分獲得及時診斷和治療的患兒可存活較長時間，但伴有嚴重心肌病者常在數月內死亡。少數病例在新生兒期表現為低血糖症，其後發生Reye綜合徵樣症狀，患者可存活較長時間。
3.遲髮型戊二酸血症Ⅱ型或乙基丙二酸-己二酸尿症
患者臨床表現多變。患者可在出生後數周出現間歇發作性嘔吐、低血糖症和酸中毒，或在兒童期無任何症狀，成人期出現發作性嘔吐、低血糖、肝大和近端肌病。其他表現可有進行性脂質沉積性肌病、肉鹼缺乏或進行性錐體外系運動障礙等。
檢查
1.常規檢查
急性期可有嚴重代謝性酸中毒，伴陰離子間歇增大，輕至中度高氨血症，嚴重低血糖症，常無酮症或輕度酮症，血清肝酶、肌酶增高，嚴重患者凝血酶原和部分凝血活酶時間延長。血清乳酸通常增高。胸部X線檢查可見心臟擴大，超聲檢查可見肥厚型心肌病。腹部超聲或CT掃描可見腎囊腫。
2.尿有機酸分析
可有多種譜型，揮發性短鏈有機酸（如異戊酸、異丁酸、2-甲基丁酸)、戊二酸、乙基丙二酸、3-羥基異戊酸、2-羥基戊二酸、5-羥基己酸、己二酸、辛二酸、癸二酸、十二烷酸、異戊醯甘氨酸和2-甲基丁醯甘氨酸增高。尿液僅有小量3-羥基丁酸和乙醯乙酸或檢測不到。部分病例，尤其是僅有間歇發作者，尿有機酸分析僅在急性期可見異常。
3.胺基酸分析
可見全胺基酸血症和全胺基酸尿症，新生兒期發病者血液脯氨酸和羥脯氨酸顯著增高，而遲髮型患者常有血清和尿肌氨酸增高。
4.血液肉鹼譜
游離肉鹼可為正常或降低，乙醯肉鹼、異丁醯肉鹼、異戊醯肉鹼、乙醯肉鹼、丁醯肉鹼和丙醯肉鹼不同程度增高。
5.尿肉鹼譜
患者急性期尿液酯醯化肉鹼顯著增高，口服左卡尼汀後尿中排出大量醯基肉鹼。
6.基因分析
編碼ETF-QO、ETFa和ETFb亞單位的2個等位基因突變，具有確診價值。
診斷
戊二酸血症Ⅱ型的臨床診斷比較困難，需要依靠實驗室檢查明確診斷。
（1）尿有機酸、血脂肪酸、血醯基肉鹼譜分析。典型的有機酸尿症僅在疾病的發作期才能檢測到，間歇期可正常。所以，對於高度懷疑該病的患者應儘早和反覆多次進行尿氣相質譜檢測，不能輕易地肯定或否定診斷。
（2）肌肉或肝臟病理學檢查，可見脂肪累積。
（3）基因分析，可明確診斷。
治療
戊二酸血症Ⅱ型早發性患者維生素B2多為無反應型，需進行低脂、低蛋白飲食及給予左卡尼汀，部分患者口服苯扎貝特有效。
輕型或遲髮型患者多為維生素B2有效型，口服維生素B2、左卡尼汀、低脂飲食治療效果較好。
預後
新生兒期發病的患者預後不良，多在出生後數日或數月內死亡，維生素B2有效型患者預後良好。
預防
1.患者的父母及同胞應進行基因分析，遺傳諮詢，父母再生育時通過胎兒基因分析可進行產前診斷。
2.新生兒篩查：通過足跟血胺基酸及醯基肉鹼譜分析可發現部分患者，可在無症狀時期或疾病早期發現戊二酸血症Ⅱ型患者，早期干預，避免發病，保護臟器，減少死亡及殘障。
