《應激在子宮內膜異位症發生髮展中的作用》是依託復旦大學，由郭孫偉擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：應激在子宮內膜異位症發生髮展中的作用
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：郭孫偉
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性(精神)應激對健康的不良影響已為科學界公認。眾多證據表明：子宮內膜異位症（內異症）患者由於飽受諸如慢性盆腔痛及不孕等症狀的困擾，生活質量及工作效率下降，焦慮水平及自身感受到的應激水平上升。我們的前期研究表明：小鼠在手術建模1天后人為進行應激，其病灶相對於無應激組增加了近一倍，而內異症患者異位內膜中β2-腎上腺素受體的表達亦顯著升高。但是，應激對內異症發生髮展中作用的研究在國內外幾乎是一個空白。本課題旨在研究應激激素在異位內膜細胞中對細胞增殖、侵襲、新生血管形成、炎症因子產生的分子生物學機制。此外，通過體內動物模型實驗，進一步驗證哪些腎上腺素受體在起作用，並確定是否可以通過藥物手段（如β-阻斷劑）干擾腎上腺素受體以期降低甚至去除應激對內異症的促進作用。我們相信，闡明應激在內異症發生髮展中起重要促進作用的機制，可以進一步認識內異症的發生髮展機制，為開發更有效的治療內異症的藥物奠定基礎。
結題摘要
通過2種不同的應激模型，我們報導了應激可以加速內異症的發展，且表明這個促進作用是通過激活腎上腺素ADRB2受體信號通路，通過CERB，激活Akt，然後誘導VEGF表達，促進新生血管生成，最終導致病灶的增長。 我們還報導了手術作為應激源可以促進內異症的發展，並證實也是通過激活腎上腺素受體ADRB2信號通路導致病灶的發展。我們的臨床流行病學研究也證實，的確具有手術史的婦女其患內異症的風險增加了2.6倍。 由於術後復發是臨床上治療內異症一個非常頭痛的問題，我們覺得有必要在圍手術期採取一定的措施，降低內異症的發病風險。我們據此首先建立了一個小鼠的內異症復發模型，並報導在圍手術期干預可以有效降低內異症復發的風險。 在完成課題的過程中，我們意識到，腎上腺素及腎上腺素受體通路是通過自主神經來介導的。但是，在內異症病灶常常分泌一些因子排斥自主神經纖維但誘導感覺神經纖維的生長。的確，在深部內異症病灶附近，往往有許多神經叢，且常常有感覺神經過度再生。這啟示我們感覺神經所分泌的一些神經肽有可能促進了病灶的加速發展。據此，我們迅速調整了研究方向，把研究重點放在了感覺神經細胞上。 我們研究了內異症病灶和感覺神經是否存在互動對話。我們發現，內異症間質細胞會分泌血栓素，促進感覺神經突觸生長。隨後，我們通過大量的動物實驗，證明感覺神經所分泌的神經肽，如P物質，可以加速內異症病灶的發展。大量的體外實驗也表明，P物質及CGRP可以促進內異症細胞的上皮-間質轉化，成纖維細胞-肌成纖維細胞的轉分化，及平滑肌化生，從而加速病灶纖維化。這就很好地解釋了為什麼深部內異症病灶要比其他類型的內異症病灶更有感覺神經過度再生，且往往具有結節狀病灶（表現為平滑肌及纖維化）。 在這個基礎上，我們建立了世界上第一個小鼠的深部內異症模型。據稱，小鼠深部內異症模型嘗試了20多年，均未成功。所以，我們現在對深部內異症的形成有了一個清晰的解釋，也解釋了為什麼深部內異症和卵巢內膜樣囊腫的區別。
