《應力通過PDGFR途徑對牙周膜細胞MMPs和TIMPs調控機制的對比研究》是依託北京航空航天大學，由鄭麗沙擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：應力通過PDGFR途徑對牙周膜細胞MMPs和TIMPs調控機制的對比研究
- 依託單位：北京航空航天大學
- 項目負責人：鄭麗沙
- 項目類別：青年科學基金項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
在口腔正畸中，應力會導致牙周組織改建而引起牙移動，因此應力是牙移動的始動因素。基質金屬蛋白酶/金屬蛋白酶組織抑制因子(MMPs/TIMPs)在牙周組織改建中發揮著關鍵作用，但應力調節MMPs/TIMPs的機制一直有待深入。近年來，在內皮細胞、成骨細胞等細胞中的研究表明：血小板衍生生長因子受體（PDGFR）與力學調控MMPs/TIMPs有重要聯繫，但在牙周膜細胞中的作用尚未見報導，由此本項目提出假設：應力可能通過PDGFR途徑調控牙周膜細胞中MMPs/TIMPs的表達。為驗證這一假設，本項目擬對體外培養的人牙周膜細胞分別施加張應力、壓應力以及剪下應力三種應力，研究應力作用下PDGFR-PI3K途徑的活化與代表性MMPs/TIMPs- - MMP-1、2和TIMP-1、2表達變化之間的關係，對比研究PDGFR對不同應力回響的差別。本研究將為深入理解牙周膜組織應力改建的規律提供細胞和分子水平的證據。
結題摘要
在臨床正畸中，應力會導致牙周組織改建而引起牙移動，因此應力是牙移動的始動因素。基質金屬蛋白酶/金屬蛋白酶組織抑制因子(MMPs/TIMPs)在牙周組織改建中發揮著關鍵作用，但應力調節MMPs/TIMPs的機制一直有待深入。本研究通過對體外培養的人牙周膜細胞的應力載入，對應力調節MMPs/TIMPs的表達以及分子機制進行了深入研究。目前已順利完成了項目計畫書提出的預期目標。研究工作中發現切應力能調節MMP-1、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2的表達。其中切應力促進MMP-1、MMP-2、TIMP-1的表達上調，其中MMP-2呈現作用4h先下調再上調的趨勢。切應力下調TIMP-2的表達。切應力能激活MAPK通路，其中ERK通路介導了切應力作用下MMP-1的上升，而P38介導了切應力導致的MMP-2上升。同時發現切應力在4h調節MMP-2的下降可能通過PDGFR途徑。切應力促進細胞的排布，抑制牙周膜細胞增殖、遷移，但能促進其成骨向分化。以上實驗結果為臨床正畸提供科學數據，對於今後的臨床診療具有重要的指導意義。
